毛在師範學校的頭兩年較平淡，他潛心學習以達到他老師所要求的水平和他的朋友所具有的學問，但1915年以後的中國政治引起了他的關注，新建立的共和國走入歧途，全國發生動亂，而日本帝國主義則開始對中國提出一係列要求。毛開始投身繁忙的組織活動和政治活動。第一個活動是以抗議學校當局開始的，這是一個標誌。起因是該校的校長下令，從秋季開始每一個學生都必須交10元學雜費。
學生們都表示強烈反對，一個學生寫了一篇宣言，專談校長的私德如何不好。毛認為不妥，說他們應該批評學校的管理不善而不應指責校長的私生活，學生們於是讓毛另寫一篇。宣言很快被印好了，但從印刷廠攜帶回校時，被學監截獲了。學監報告了校長，校長大怒，決定開除包括毛在內的17名學生。很幸運的是，一些教員進行幹預，毛也就未被開除。
毛澤東在師範期間最有成效的倡儀之一是半夜從宿舍逃睡時想出來的。毛和蕭瑜養成了一個習慣，夏天吃完晚飯後他們每天都要沿著江邊散步，坐在妙高峰的草坡上休息。1915年的夏天，他們有一次在學校後麵的山上待了一整夜，討論他們通過創辦一個新的社團來改變中國的計劃。
袁世凱曾是滿清時期的一個將軍，現在已成為新共和國的總統，毛和蕭這兩個青年急切地討論著北京事變，討論這些事件將如何改變中國的未來。當他們交談時，山下學校的號角吹響了熄燈號，隻有他們兩個還沒有睡覺的學生，但當時他們都得意忘形地沉浸在交談中，全然沒有考慮熄燈後仍在校外的後果。
他們都認為需要一種新的力量，蕭瑜認為，每個公民都需要進行改造。
“我們兩個就能夠做任何事情！”毛熱烈地堅持道。但蕭不同意，認為必須有許多人、許多有同樣思想的人。“我們兩個可以去組織他們。