1616年4月，遺囑修訂後約摸一個月後的一天，莎士比亞參加了一次聚會，期間他吃了許多醃魚，還喝了許多萊茵白葡萄酒，在朋友的相勸下恣意狂飲。暴飲暴食之後，他在悶熱的房間裏出了一身的汗，在春寒料峭的4月裏，他不穿外衣、不戴帽子就出門送客，終於受了寒。
在得病之前，莎士比亞就已經很衰弱了，他的一生操勞過度，女兒們的婚事又讓他煩心不已，因此在最後一個春季裏，他終於棄世而去了，年僅52歲。但在他的那些兄弟姐妹中他已經算活得最久的了。莎士比亞逝世的日子在墓碑上被記為1616年4月23日，教區裏的記錄，則顯示他下葬於兩天之後。他躺在木棺裏被人自家中抬出，對麵市政教堂的鍾適時被修好，為他敲響了喪鍾。
根據莎士比亞的世俗身份，他被安放在聖三位一體教堂。聖三位一體教堂原是幢美麗的建築，可是莎士比亞過世時，它的聖壇已經年久失修，雨水的滲入使牆上油漆斑駁脫落，窗玻璃也需要重上釉彩。聖壇北邊的牆後，有一間牧師的書房，其中有地下墳墓，可以用來放置骸骨。
墓上靠牆立有精致的大理石墓碑，在當時約花費60英鎊，這可是十分昂貴的。墓碑雖貴，卻如當時的一般墓碑一樣，缺乏創意。在兩個大理石石柱之間，有這位大詩人的半身雕像，以傳統握紙筆的方式來表示他曾是個作家。也許當時為他雕塑雕像的人認為莎士比亞是肥胖的、自鳴得意的、蠢笨的，於是將他的半身像塑造得有些滑稽。莎士比亞的墳墓上有一首詩：
好朋友，念在耶穌的份上，
莫要挖掘這裏的墓葬。
祝福那容此碑石的人，
詛咒那移我骸骨的人。
雕像刻在石灰石上，因為它容易上繪彩，五官由雕刻者依傳統方式雕出，再由畫師著色。雕像的眼睛淡褐色，頭發赤褐色，緊身上衣絳紅色，寬鬆的長外衣黑色。在這肖像的雙臂之上各有帶翼天使，持鋤的天使代表辛勞，持著倒置火炬的天使代表安息。肖像之下，有拉丁文和英文夾雜的銘詞，其中提及莎士比亞在智慧上追隨蘇格拉底。