威廉四世精神錯亂了，擔任攝政王的威廉親王已是60歲的老人了。攝政王一向站在反俾斯麥的立場，所以大家都以為他攝政後會疏遠俾斯麥。但軍人出身的攝政王不徇私情，關心國事，他知道俾斯麥的能力，所以召見了俾斯麥，派俾斯麥為駐俄大使。這項任命實際上是把俾斯麥放逐到了國外，因為在普魯士，所有的外交官中法蘭克福大使的地位最高。
俾斯麥根據過去8年的經驗，詳細報告法蘭克福的會議情況，並強調普、奧難免一戰的事實。他堅決地說：“這些問題遲早要用火與劍解決，此外別無他法！”他的語氣深深感動了威廉親王，而他的見解不久後便成為了普魯士的外交方針。
俾斯麥在俄都住了3年，其中一半時間在旅行或住在柏林，他在外交界的才能也日漸被世人所重視，大家都認為任命他做首相的日子不遠了，俾斯麥也使出了各種政治手腕，在攝政王身邊建立自己的勢力。
俾斯麥借著駐俄3年的機會開始研究俄國，俄帝是普魯士攝政王的外甥，俄帝的母後是威廉親王的姐姐，所以俄宮內充滿了親普之情，在加以克裏米亞戰爭時，普魯士保持中立態度，所以俄國上下對俾斯麥很感謝而大表歡迎。在俾斯麥出任首相兼外相的28年間，也一貫主張絕不與俄為敵的政策。拿破侖及威廉二世都是因為與俄為敵而滅亡的，俾斯麥當時就明白與這片茫茫的大自然做鬥爭，是徒勞無功且極為危險的。
俾斯麥前往俄都時，法國與薩丁尼亞聯軍在意大利北部打敗了奧地利，普魯士國內的輿論都認為應該援助同文同種的奧地利，但俾斯麥反對，他認為這是普魯士打倒奧地利的大好時機，而現在普魯士最需要的就是法國的友好中立。
攝政王及一般有識之士都認為俾斯麥是眾多外交使臣中的佼佼者，大家一致認為由俾斯麥出任首相是理所當然的事。然而事實上，首相的人選曾數度更替，卻始終沒輪到俾斯麥，這一切是王妃從中作梗，同時，俾斯麥的親法政策也引起了攝政王的不滿。