大航海時代，西洋殖民者給米洲帶來了可怕的外來疫病，於短短幾年內就導致了幾百萬人的死亡，而1788年英吉利開始正式移民澳洲後，土著居民也同樣因外來疾病遭受了滅頂之災。
扶桑也有這樣的例子——文政五年（1822年），扶桑爆發傷寒大疫，起因就在於長崎的外來患病水手。
因此，對此未雨綢繆是絕對必要的。
在直秀、小栗、坦庵先生等人的支持下，在蘭醫伊東玄樸、緒方洪庵和高野長英等人的努力下，嘉永五年（1853年）第一版防疫條例就已經完成，隨後不斷增補。
在沒有直秀亂入的世界，扶桑要到1874年長與專齋領導醫務局的時候，才官方承認了以西洋醫術為主流，第二年才廣泛向民眾宣稱近代“衛生”的概念，1874年開始發展近代醫學，至1877年才開始推動近代飲用水道的建設，從而於20世紀20年代，當時水道係統已經基本完備，這才基本上杜絕了霍亂的流行。
不過，雖然防疫條例出來了，但漢醫和蘭醫的道統之爭，使其不能被廣泛接受，幾年下來，僅僅隻能在幾個地方得到施行。
安政五年（1858年）六月，因米人水手到訪，霍亂又開始出現在江戶。
江戶的飲水依賴於兩條人工水道，那就是寬永六年（公元1629年）建成的神田上水和後來增建的玉川上水。
限於當時的條件，水道並不是十分安全，十分容易被汙染。而此時的窮困町民，不但大多居住在長屋這種擁擠的地方，而且本身也沒有多少預防疾病的觀念。
雪上加霜的是，占了大量份額的漢醫，並不十分認可蘭醫對霍亂的治療方案，而此時的醫生數量本就不足，因此玄樸先生等人隻能眼睜睜地看著傷寒大規模蔓延。
所幸，七月初玄樸先生治好了公方樣家定的急症，借著家定想賞賜與他的機會，玄樸先生提出想請幕府出麵整治疫病。