陳霸先討伐王僧辯時，先召陳蒨一起商議。
當時王僧辯的女婿杜龕占據吳興，兵勢很強盛，陳霸先密令陳蒨返回長城縣，立起寨柵來防備杜龕。
陳蒨去到長城縣，手下僅幾百人，軍械裝備又少，十分危險。
杜龕派他的部將杜泰領五千精兵，乘虛殺來。
陳蒨的將士們見了，相顧失色。
陳蒨卻談笑自如，沉著部署。
眾人見了，心裏也安定下來。
杜泰了解到寨內兵少，日夜猛攻。
陳蒨則激勵將士，親自上陣。
雙方相持了幾十天，杜泰久攻不下，這才退走。
不久，陳霸先派周文育帶兵討伐杜龕，陳蒨便和他一起進軍吳興。
杜龕的兵眾很多，並且占據要路，水軍和步兵陣連著陣，想要擊敗他，沒那麽容易。
陳蒨命將軍劉澄、蔣元舉領兵進攻杜龕。
杜龕貌似強大，被劉澄和蔣元舉一進攻，立即潰敗。他見無處可逃，隻好請降。
此時，東揚州刺史張彪起兵圍攻臨海太守王懷振。
王懷振派人向陳蒨求救，陳蒨與周文育率領輕兵在會稽奔襲張彪。
張彪的部將沈泰暗地裏投降陳蒨，把門打開，迎入陳蒨。
陳蒨把張彪的私兵和家財全部收繳，張彪來救時，又被擊敗逃走。
張彪逃到若邪村，被當地的百姓殺死，並向陳蒨送去他的首級。
這兩戰後，陳蒨威名大振。
陳蒨因戰功，被授為持節、都督會稽等十郡諸軍事、宣毅將軍、會稽太守。
公元557年，陳霸先篡位稱帝，建立陳朝，封陳蒨為臨川郡王，食邑二千戶，拜為侍中、安東將軍。
之後，廣州刺史蕭勃舉兵反對陳霸先。
周文育、侯安都在沌口戰敗時，陳武帝詔命陳蒨入都護駕，軍隊的儲備和警戒事務，都交給他掌管。
公元559年六月二十一日，陳武帝霸先去世，太子陳昌被扣在北周做人質。在麵臨外有強敵壓境，內無重臣輔佐的情況下，宣皇後章要兒便與中書舍人蔡景曆等人商議，決定密不發喪，急速征召身為臨川王的陳蒨入宮繼位。