然後當波斯大軍和馬其頓軍隊接近時，亞曆山大並沒有直接發起進攻，而是向波斯軍隊的右翼斜向移動。而大流士三世這會擔心亞曆山大會攻擊左翼，所以也跟著進行平行移動。漸漸地，波斯軍隊這就走出了特意平整過的地帶。
這個時候大流士三世才開始警覺起來，他擔心精心準備的戰車會失去作用，便立即命令左翼部隊趕緊繞過亞曆山大的右翼，阻止其繼續右移。這會雙方側翼的騎兵們開始了激戰，而數量明顯占了絕對優勢的波斯大軍，再加上因為騎兵戰士和馬匹都有鎧甲保護，致使亞曆山大的騎兵們死傷慘重！然後敗下陣來。亞曆山大看到這裏急壞了，趕緊調遣騎兵進行支援，勇猛的騎兵連續向波斯軍隊左翼發起衝鋒，終於將波斯大軍左翼擊退。
大流士三世看到左翼的激戰正酣，經過短暫的思考之後，這就趁勢發動裝備鋒利長刀的戰車衝向敵方的軍陣中，以這種辦法試圖衝散對方。可是當大流士的戰車方陣接近時，馬其頓方陣前方的弓弩手、標槍手、這就上前迎戰，在這種漫天的箭陣和標槍下，非常有效的阻止了波斯軍隊戰車的進攻，很多戰車停滯在了戰場之上。
接著大流士三世下令右翼開始進攻馬其頓軍隊的左翼，亞曆山大則趕緊下令攻擊那些迂回到馬其頓軍隊右翼的波斯軍隊，而這兩翼騎兵之間的滔天廝殺，這就讓大流士三世中央部隊出現了一個漏洞！
亞曆山大看到這裏，親自率領馬其頓方陣和騎兵，這就準備放手一博！然後預備方向，向內旋轉，形成了一個劈尖，直插大流士三世的陣營。波斯軍隊頓時亂了陣腳，被衝得七零八落，再也組織不起來有效的進攻了，大流士三世看到這裏，覺得大勢已去，之前的必死覺悟明顯不高，故而倉皇逃走！
其實這次大戰，亞曆山大並沒有進行大規模的屠殺波斯軍隊。因為波斯軍隊數量太過龐大，如果他自己貿然進行屠殺，他自己的軍隊可能毀於一旦！而且波斯王大流士三世的逃跑，這也是動搖了整個軍心，但是波斯的各大將軍們，這還是在繼續奮戰，至此亞曆山大靜觀其變，直到發現大量波斯軍隊脫逃這才鬆了一口氣。