一九三八年七月六日，吳貽芳作為無黨派人士，經國民參政會按條例遴選，被聘為國民參政會參政員。
國民參政會是中華民國政府的一個民意谘詢性質的議政機關，是在原“國防最高會議參議會”的基礎上，由國防最高會議主席聘請中國共產黨、國民黨、中國青年黨、救國會和各界人士參加的谘詢機構。
一九三八年三月，由中國共產黨建議，國民黨決定接受共產黨主張，結束國防參議會，製定了《國民參政會組織條例》，遴選參政員，於一九三八年七月在武漢正式成立。實際上，這也是國、共合作統一戰線的產物。
同年七月六日至十五日，第一屆國民參政會在漢口兩儀街上海大戲院(今漢口洞庭街中原電影院)召開。出席參政員一百五十六人(公布名單為二百名)，國民政府任命汪精衛為首屆參政會議長、張伯苓為副議長。
吳貽芳早年就立誌獻身教育，本欲遠離政治，但事情總是事與願違，她是百分之五女參政員中的一位，不得不開啟了她的參政人生。
中共方麵毛澤東、陳紹禹、秦邦憲、林祖涵、吳玉章、董必武、鄧穎超等七人也接受了國民政府的聘請，擔任國民參政會參政員。
在會上，中共參政員陳紹禹領銜提出《擁護國民政府實施抗戰建國綱領案》，號召全國軍民積極幫助政府，為實現《抗戰建國綱領》而奮鬥。全體參政員起立鼓掌通過了這一提案。
會上吳貽芳、鄧穎超、史良等人提出臨時動議：《“七·七”周年紀念獻金案》，全體參政員一律獻金，以助抗戰。這項動議獲得通過。
行政院長孔祥熙、軍政部長何應欽分別作了報告，還通過了《改善各級行政機構案》《切實保證人民權力案》《調整民眾團體以發揮民力案》等方案。
會議確定了第一屆國民參政會駐會委員：張君勱、左舜生、曾琦、董必武、秦邦憲、陳紹禹、禇輔成、杭立武、王雋英(女)、陳希豪、羅隆基、張瀾等十二名代表。