蔣介石偕宋美齡以及十六名黨政軍要人於一九四三年十一月十八日自重慶乘飛機，二卜上午七時抵達開羅，出席舉世矚目的美、英、中三國首腦高級會談。
羅斯福總統深知邱吉爾和蔣介石存在的不可調和的矛盾，他也絕對不會忘記邀請蔣介石參加開羅會議的全球利益。他和蔣介石一見麵就直言不諱燭說無論在什麽情況下都要參加對曰作戰，使中國牽製住日本的軍隊，如果蔣介石始終站在盟國一邊，盟國取勝之後，美國將保證中國戰後取得應有的利益。羅斯福還想解決蔣介石與中國共產黨的磨擦問題。羅斯福首先要求在世界大戰未結束之前，蔣介石不要發動內戰，並希望蔣介石能綠承認中共領導的人民武裝力量，去打擊日本侵略者。一再往以後著想，羅斯福希望國共磨擦不要打亂戰後的秩序，他所強調的戰後秩序，當然是保證中國存在的應該是一個親美的政府。
蔣介石打算在開羅會議上給羅斯福和邸吉爾留下一個良好的印象，但蔣介石的這一願望由於受到他自己的行為和一些外來因素的阻撓，其效果卻正好相反。
首先，蔣介石和英國首相邱吉爾發生了嚴重的對立。
邱吉爾是一位殖民主義色彩極濃的政客。他無視中國人民長年的浴血奮戰，為第二次世界大戰所做出的俥大貢獻。同時，他又認為”美國人大大的誇大了蔣介石政府在反法西斯戰爭中發揮作用的能力）邱吉爾最關心的是不讓日本人進冬英屬印度，以及收複新加坡這塊陷落的基地。總之，英國的最高目標是戰後仍保持在整個亞洲的殖民利益”
蔣介石對外是一位強硬的民族主義者。他對亞洲戰場總的立足點是希望中國還少受損失，並取得較大的抗戰成果。同時，他想借抗擊日本侵略為名養精蓄銳，為戰後和共產黨爭奪天下一決雌雄。這樣一來，必然和歧視他的邱吉爾發生嚴重的對立。在開羅，蔣介石與邱吉爾舉行雙邊會談，討論共同反攻緬甸。蔣介石要求英國出動海軍從南緬登陸，配合中國軍隊南北夾攻，收複緬甸全境，以恢複滇緬公路，確保中國的補給線。邱吉爾隻要求中國單獨在緬甸北部作戰，牽製住日軍不向英屬印度進攻就可以了。因此拒不接受蔣介石的任何一項建議。緬甸不能收複，滇緬公路打不通，美國援助的物資就不能大量運到中國，這就損害了蔣介石想要囤積物資以供將來內戰之用的計劃。他十分氣憤，曾於十一月三十在日記中寫下了這樣的話：