1911年，在中國大地上爆發震驚中外的辛亥革命。這是以孫中山為首的資產階級、小資產階級革命派領導的，由廣大工農群眾、青年學生參加的一次“比較明確的資產階級民主革命”。這場革命洪流，像決堤大江，洶湧澎湃，滾滾浪濤，衝向清王朝的封建統治……
鄭佑之雖然出生在一個封建地主家庭，但他麵對清朝政府腐敗無能，貪官汙吏壓榨民眾，地主階級盤剝農民等等黑暗現象深惡痛絕。特別是對帝國主義的豪強欺淩，義憤填膺，早就萌生了愛國愛民、推翻舊社會建立新社會的思想。
當辛亥革命的浪濤很快就在宜賓掀起，正在宜賓讀書的鄭佑之，同其他革命誌士、進步同學一起，參加反清的革命行動。
1911年4月，廣州黃花崗起義失敗以後，同盟會領導人決定把革命的重心轉移到長江流域，推動了湖北地區革命組織的大聯合。
5月，清朝政府借鐵路國有為名，將已民辦的川漢、粵漢鐵路收歸國有，並將修築鐵路的築路權，出賣給外國銀行財團，激怒了數省民眾，反清浪潮波及全國。四川人民首舉反清大旗，掀起了大規模的愛國保路運動。各州、縣、街、鄉、鎮都成立了保路同誌會，參加人數達十萬之多。
在革命黨人的推動下，宜賓各縣已成立了保路同誌軍。鄭佑之所在學校敘府聯中的全體師生，在同盟會的領導下，紛紛集會演說，散發傳單，並組織聲援。一時間，宜賓掀起了一股波浪滔天的反清怒潮。
同宜賓邊界相連的榮縣起義軍，在吳玉章的領導下，於9月攻占榮縣，通電全國宣布獨立。這時，鄭佑之也為燃燒起來的革命怒火所吸引，立即離開學校加入了革命鬥爭的行列，在宜賓北路一帶鄉鎮、榮縣五寶鎮等地方四處奔波，大聲疾呼愛國保路，為創建民國，推翻清廷的反動統治義無反顧，一往無前。