公元前323年，征服了許多王國，本該踏著輕快的節奏享受勝利果實的亞曆山大大帝，在經過巴比倫時，竟然神秘地死去了，他當時還不滿33歲。這一消息不脛而走，引起軒然大波。他年紀輕輕，身體強壯有力，事業蒸蒸日上，誰也不敢相信這樣一個神一樣的人物會死得這麽突然。關於他的死因，眾說紛紜。
希臘史學家是這樣說的：那時勝利歸來，亞曆山大生病了。公元前323年5月29日，他發燒了，睡在浴室中，昏昏沉沉。第二天沐浴後進入寢宮，與近侍米迪厄斯整日玩骰子。晚間還是沐浴，獻祭神明，進餐，他的燒整夜未退。5月31日，依例再沐浴，獻祭，躺於浴室中，聽近侍尼爾朱斯講述航海探險的經曆取樂。6月1日，燒得越發厲害，使他整夜難安。次日整日高燒。可能是想涼快一下，他命人將床移至大浴池旁，躺在**與諸將領討論軍中事務。6月4日，病況愈加惡化，需由人抬至戶外進行獻祭。之後，他命高級將領在宮廷院內待命，命親兵指揮官夜宿寢宮外。6月5日，他被移至幼發拉底河對岸的王宮中，小憩一會兒，但高燒始終不退。當將軍們進入宮中時，他已不能言語。這種狀況持續到6月6日。馬其頓軍隊此刻相信他已離開人世，一齊湧向各宮門，他們開始鼓噪並威脅禁衛軍，禁衛軍無奈放他們進來。門扉推開處，他們列隊緩緩走過他床邊，未著披風，亦未穿甲胄。什麽都無法阻止他們見亞曆山大最後一麵，每個人的心情均是哀傷的，每個人都表現出即將失去國王的惶恐。亞曆山大無言地躺在**，看著屬下一一上前，掙紮著抬起頭，對每個走過的人回以肯定的一視。就這樣，慢慢地，不省人事。
感冒發燒，頭疼腦熱，人人都有，亞曆山大大帝卻因為這個原因一命嗚呼，確實讓人難以置信。