秦王政鏟除了呂不韋和嫪毐兩股勢力，便開始親政，他的目標是統一六國，坐擁天下。為了達到這個目標，他重用李斯、尉繚等人，製定了滅六國戰略。這個戰略共分為三步，籠絡燕齊，穩住楚魏，消滅韓趙，然後各個擊破，統一全國。
公元前230年，內史騰奉嬴政之命攻打韓國，大敗韓軍，擒獲韓王韓安，收繳韓國的全部土地，設置潁川郡。
公元前229年，趙國發生大地震和大災荒，秦國趁機派王翦(58)領兵攻趙。趙國派李牧、司馬尚率兵抵禦，雙方僵持了一年。王翦重金收買趙王寵臣郭開，讓他散布李牧、司馬尚企圖謀反的流言。趙王輕信流言，殺了這兩個人，王翦再無對手，攻入趙國如入無人之地。公元前228年，秦軍攻占邯鄲，趙國滅亡。
公元前227年，燕太子丹派荊軻刺殺秦王未遂，秦王立即派王翦領兵攻燕。第二年，王翦攻破燕都薊，燕王喜殺太子丹求和，然後自己逃到遼東，秦軍此時因為集中主力調往南線進攻楚國，故暫時放過了殘燕勢力。公元前222年，王賁奉命攻殘燕勢力，俘獲燕王喜，燕國徹底滅亡。
公元前225年，王賁率領六十萬大軍攻打魏國，包圍魏都大梁，采用水攻，用黃河水水淹大梁，三個月後，大梁城破，魏國滅亡。
公元前224年，王翦率領十萬大軍攻打楚國，但一年不出戰，楚軍糧草不足，鬥誌渙散。王翦乘機滅楚軍主力，占領楚都壽春，楚國滅亡。
公元前221年，王賁率軍南下攻打齊國，齊王建投降，齊亡。
至此秦滅六國，一統天下。
秦王政用了不到十年時間，並滅六國，結束了春秋戰國以來五百五十多年的戰亂局麵，創建了中國曆史上第一個統一中央集權的封建大帝國。這個大帝國對中國封建社會政治製度具有劃時代的意義，它開創了中國曆史的新紀元，使中國古代社會向前推進了一大步。