1368年，朱元璋建立明朝，定都南京。
1380年，“胡惟庸案”發生，朱元璋借機大殺開國功臣。
1382年，設立錦衣衛，掌侍衛緝拿刑獄之事，鎮撫司劃歸錦衣衛管轄。
1393年，涼國公藍玉因謀反罪被殺，株連死者一萬五千餘人。
1399年，燕王朱棣發動“靖難之役”。
1403年，朱棣推翻建文帝，自立為帝（明成祖）。
1403年，《永樂大典》開始編修，1408年書成。
1405年，鄭和開始遠洋航行，到1433年期間，共七次下西洋。
1420年，設立東廠，由宦官掌管，從此宦官益橫。
1421年，明成祖朱棣遷都北京。
1447年，江西葉宗留領導礦工起義。
1449年，“土木堡之變”發生，蒙古瓦剌部俘獲明英宗。於謙組織北京保衛戰擊退瓦剌軍。
1473年，開始大規模修築長城，稱為“明長城”。
1477年，設立西廠，由汪直主管，濫捕無辜。
1502年，《大明會典》修成。
1508年，立內行廠，由劉瑾自領，凡所逮捕，一家有犯，鄰裏連坐。
1509年，王守仁（王陽明）在貴陽講“知行合一”“致良知”學說，王學影響逐漸擴大。
1549年，海盜王直、陳東與倭聯結，劫掠浙東，沿海倭寇橫行。
1557年，葡萄牙人侵占澳門。
1564年，戚繼光等陸續平定江南倭寇。
1578年，李時珍完成醫藥學巨著《本草綱目》。
1581年，內閣首輔張居正實行改革，推行“一條鞭法”。
1583年，女真族首領努爾哈赤統一東北女真各部。
1593年，明朝派兵援助朝鮮，擊敗日本侵略軍。
1601年，意大利傳教士利馬竇到北京。
1611年，東林黨人開始反宦官運動。
1618年，努爾哈赤以“七大恨”誓師反明。
1619年，後金在薩爾滸之戰中大敗明軍。
1622年，荷蘭殖民者侵占台灣。