此刻，蔣介石才完全醒悟到江西共產黨根據地的革命潛力。1930年底，他發動了所謂五次“圍剿”中的第一次“圍剿”。他派遣10萬軍隊去圍攻蘇區，但善於運用運動戰術的毛和朱將軍，是能夠將他們擊潰的。後來毛解釋說：
我們貫徹執行了迅速集中和迅速分散的戰術，以我主力各個擊破敵軍。我們誘敵深入蘇區，集中優勢兵力突然進攻孤立的國民黨部隊，取得主動地位，能夠暫時包圍他們，這樣就把數量上占巨大優勢的敵人所享有的總的戰略優勢扭轉過來。
但是，毛後來也抱怨，由於共產黨內部不和，致使在反攻中遭受了挫折。毛為慶賀粉碎第一次“圍剿”，活捉敵前線指揮官(8) ，寫了一首詞：
萬木霜天紅爛漫，
天兵怒氣衝霄漢。
霧滿龍岡千嶂暗，
齊聲喚，
前頭捉了張輝瓚。
二十萬軍重入贛，
風煙滾滾來天半。
喚起工農千百萬，
同心幹，
不周山下紅旗亂。
1931年1月，“二十八個布爾什維克”取得了黨的領導權，隨後蘇區也建立了以項英為首的新的中央局。毛是中央局成員之一，但不能指揮它，他在江西的影響開始減弱。後來他歎惜道，1931年到1934年期間，他在中央沒有一點聲音。他的作用更多地局限在起草新婚姻法之類的民政事務上，1931年1月28日公布了由毛簽署的新婚姻條例的決議(9) ：
“應確定婚姻以自由為原則，而廢除一切封建的包辦、強迫與買賣婚姻製度。
“但是女子剛從封建壓迫之下解放出來，她們的身體許多受了很大的損害（如纏足）尚未恢複，她們的經濟尚未能完全獨立，所以關於離婚問題，應偏於保護女子，而把因離婚而起的義務和責任，多交給男子擔負。
“小孩是新社會的主人，尤其在過去社會習慣上，不注意看護小孩，因此關於小孩的看護有特別的規定。