梁啟超對袁世凱，到了短兵相接、正麵對決的最後關頭了。
1915 年12 月25 日，一聲霹靂，萬竅怒號。雲南宣告獨立，三千滇軍將士在湖南人蔡鍔的率領下揭起“護國”旗號，向袁世凱宣戰。
蔡鍔是梁啟超在時務學堂時的得意門生，曾擔任進步黨名譽理事和湖南支部長，後來以軍人不隸黨籍而退黨。當帝製愈鬧愈凶時，梁啟超在暗中積極策動蔡鍔倒袁，承擔起護國的曆史重責，蔡鍔亦慨然肩任，當仁不讓。
時序深秋，百花凋謝，芳菲全歇。中華大地，籠罩著大動**前的低氣壓。師徒二人在津門相約：事之不濟，吾儕死之，決不亡命！若其濟也，吾儕引退，決不在朝！
一股“擊楫淒涼千古意”，油然而生。
蔡鍔根據和梁啟超商定的計劃，以赴日養病為名潛逃出都，輾轉東京、河內，抵達昆明，領導雲南軍隊揭竿而起。蔡鍔自任護國軍第一軍總司令，拉開了“討袁護國戰爭”的序幕。
蔡鍔離京後，梁啟超也逃往上海，在靜安寺暫住。康有為也在上海策劃反袁。雖然同是反袁，但兩人的出發點並不相同。
康有為是站在前清遺民的立場去反袁，為清室報仇；而梁啟超是站在捍衛共和的立場去反袁。
梁啟超到上海後，既不通知康有為，也不願意去與他見麵。
梁啟超在給女兒的信中說：
最糾葛者，南佛（康有為）聞我至（吾未往見，適因昨日下午彼召靜生往，不得不告之），昨日半日中三次遣人來強迫我遷往彼處（夜十一時尚遣來下嚴厲之訓令），吾為此幾與決裂，可惱亦可歎也。
康有為和梁啟超的觀點、立場、性格，格格不入，決裂是意料中事，隻是來早與來遲。
梁啟超準備南下兩廣，策動反袁，與雲南遙相呼應。轟動一時的《雲貴檄告全國文》，便是梁啟超的倚馬之作，文中提出護國軍四點政治綱領：