1925 年2 月，毛澤東帶著家人回到闊別已久的家鄉韶山衝，一邊養病，一邊工作。這時他的父母都已去世，按說也沒什麽可留戀的了，但毛澤東是農民的兒子，他對農民有著深厚的感情，當他看到故鄉的農民生活得那麽窮困、悲慘，他忘記了身體上的病痛，全身心地投入到組織農民的鬥爭中。在農民夜校，毛澤東用親切的鄉音啟發農民，他說：
人人都有手腳，可是農民的手腳一年到頭不停地勞動，最後還是缺衣少吃。地主們有手有腳，卻不幹活，連路都不走，要坐轎，到頭來吃的是大魚大肉、穿的是綾羅綢緞。
一向信命的農民開始有了鬥爭的自覺性和要求。毛澤東因勢利導，在韶山創建了黨支部，組織了農會，開展了一些鬥爭。在鬥爭中，毛澤東也重新認識了農民，他看到了農民階級的力量和革命要求。從此，農民進入了毛澤東的視野，中國革命也逐漸顯現出一條寬闊的道路來。
毛澤東在韶山的活動引起了一些土豪劣紳的不滿，他們暗通趙恒惕，要捉拿毛澤東。一天下午，毛澤東正在開會，忽然收到一封信，信是一個同情革命的開明紳士寫的，讓毛澤東趕快離開。毛澤東不慌不忙想了一會兒，對大弟媳說：“你去請個轎子來，就說是送個郎中去看病。”然後，毛澤東又吃了點飯。吃完飯，轎子也來了，毛澤東和人們匆匆告別，離開了韶山。
1925 年10 月7 日，毛澤東在廣州，接受了國民黨中央宣傳部代理部長的任命並履職，但這時他的心思全在農民問題上。當時，國民黨中央設有農民部，一直在舉辦農民運動講習所（以下簡稱“農講所”），培養全國各地的農運幹部。
從1926 年開始，毛澤東的主要精力就放在了農講所上，他任了第六屆農講所的所長。毛澤東為農講所設計了很有特色課程，他自己還開設了地理、中國農民問題和農村教育三門課。澤東生動、幽默而又深刻的講授使學員們受益匪淺。為了加強員對農村社會的了解，毛澤東經常帶領學員進行實地考察，他專門為學員列出了幾十個調查問題，從主佃關係、階級鬥爭狀到農民的日常生活，甚至包括民歌、諺語等看起來瑣細的各種題。農講所還設置了軍事訓練課，每天早上，軍號一響，學員馬上起床，到操場操練，有時還進行夜間緊急集合。第六屆農所在毛澤東的指導下辦得生機勃勃，不少學員後來都成了農領袖。