馬其頓的貴族和將士對亞曆山大的東方化政策十分抵觸，他們心中的不滿和反對聲音一浪高過一浪，最後終於發生了“菲羅塔斯”事件，這件陰謀事件暴露了東征軍內部的許多問題和矛盾。
這件神秘事件發生在公元前330年，事件的起因是這樣的：有一位馬其頓貴族計劃要在三天之內暗殺亞曆山大，他把這個計劃告訴了他最欣賞的一個青年，希望他能助他一臂之力，這個青年聽到之後心裏非常害怕，就把這件事情告訴了他的哥哥，他的哥哥聽了也大吃一驚，仔細考慮之後，決定把這件事情告訴菲羅塔斯。因為菲羅塔斯時常會和亞曆山大見麵，他是最有機會把這個陰謀告訴亞曆山大的人。
當時的菲羅塔斯是貴族騎兵部隊的總指揮官，指揮著當時最精銳的戰鬥部隊，可以說是軍隊中最有權勢的人。他每天要去晉見亞曆山大兩次，把大大小小、裏裏外外的事情向亞曆山大報告，但是他卻始終沒有說起這件暗殺的事件。時間越來越緊迫，可是菲羅塔斯仍然沒有透露一絲口風，最後亞曆山大從其他途徑獲悉了這個陰謀，並做了防範，使暗殺陰謀未能得逞。由於這次暗殺的關鍵人物在被捕時自殺了，使得這次事件變得更加曖昧不明。很多人都用懷疑的眼光看著菲羅塔斯，一些反對菲羅塔斯的人更是利用這次事件來攻擊他。
當亞曆山大詢問菲羅塔斯為什麽不事先向他透露時，菲羅塔斯說，當他聽到這件事時，覺得實在是太荒唐了，他不希望讓亞曆山大為這種無稽之談煩心，所以決定還是不提的好。
經過這次陰謀事件，亞曆山大的警戒心和猜疑心也更重了，在一次出其不意的行動中，亞曆山大逮捕了菲羅塔斯，沒有給他辯白的機會就以反逆的罪名將他處決。菲羅塔斯的死使他的那些朋友們個個惴惴不安，生怕會受到懷疑而被殺，他們有的自盡，有的逃亡，由於牽連太廣，亞曆山大也沒有多加追究。而他處死菲羅塔斯不僅因為菲羅塔斯是反對亞曆山大協調路線的人中呼聲最高的一個，最重要的是，他是大將帕曼紐的長子。