赤壁之戰時，曹操大軍南下荊州，劉琮投降，然後才派人通知駐守樊城的劉備。
劉備無力抵抗曹操，不戰而走，路過襄陽時，城中十餘萬百姓自發跟隨劉備，致使行軍速度非常緩慢。
曹操派遣曹純率領五千虎豹騎僅用了一天一夜，就在在當陽長阪附近追上了劉備。危急之下，劉備丟下妻子和孩子，僅帶著張飛、諸葛亮、趙雲等數十騎逃跑，混亂中不見了趙雲。
有人對劉備說趙雲往北邊曹操那裏去了，劉備直接用手戟打過去說：“子龍是不會棄我而去的。”
而後，趙雲懷抱劉備的幼子劉禪，保護著劉備的妻子甘夫人，平安地回到劉備身邊。
此戰之後，劉備便任命趙雲為牙門將軍。
牙門將軍是劉備發明的，這個職位需要任職者與主公關係親近，需要常伴主公左右，參讚軍謀，並代為主公統領親兵。
外軍征伐時，牙門將軍留守中央，主公親自征伐時，牙門將軍負責統領親兵作戰，說白了就是親兵統領，保鏢。
赤壁之戰後，趙雲跟隨劉備平定荊州南部四郡，劉備任命趙雲為偏將軍，桂陽太守。
趙範有一個守寡的嫂嫂姓樊，有傾國的美貌，趙範想將她許配給趙雲，但是趙雲不同意，推辭說：“我們是同姓，你的嫂子就像是我的嫂子一樣。”
當時有人勸趙雲接受這名美女，趙雲回答說：“趙範是被迫投降的，心不可測，何況天下女子不少。”不久之後，趙範果然藉機逃走，而趙雲則毫無牽涉。
建安十四年，劉備在平定荊州南部四郡，又得到原屬劉表的部曲萬人之後，成為荊州牧，聲勢漸大，孫權建議雙方結親，劉備便娶了其妹孫夫人。
兩年之後益州牧劉璋為防備曹操勢力而向劉備求援，劉備便領兵三萬入益州，留諸葛亮、關羽、張飛、趙雲等人留守荊州，並任命趙雲為留營司馬，管理軍事事務。