沮渠蒙遜殺了段業後，自任大都督。到了公元410年，沮渠蒙遜覺得羽毛豐滿，翅膀已硬，當下親率三萬大軍攻擊南涼，迫使南涼國主禿發傉檀遷都樂都，沮渠蒙遜奪取了南涼國都姑臧。
沮渠蒙遜在征伐南涼的同時，同時也向西涼用兵。
他在馬廟打敗了西涼太子李歆，又派兵搶割了西涼的莊稼。
公元420年，沮渠蒙遜再次發揮他的陰險狠毒的手段，想出一條消滅西涼的計策。
七月，他聲稱要攻打西秦的浩台。可是，他的人馬到了浩台後，又偷偷把隊伍拉回川岩。
西涼國主李歆對沮渠蒙遜仇恨已久，此時見有機可乘，哪裏會放過？當下帶領三萬兵馬去襲擊北涼的國都姑臧。他到了杜瀆澗時，進入了沮渠蒙遜的包圍圈，遭到了沮渠蒙遜的埋伏，整個西涼軍全軍覆沒。
沮渠蒙遜乘勝追擊，在第二年三月，滅掉了西涼，占領了整個涼州地區。
北涼雖然就此強大起來，但是，相對於北魏來說，仍然弱國。
沮渠蒙遜自然知道北魏的強大了，所以，他對北魏采取的策略是和親，他把女兒嫁給拓跋燾，隻是還沒嫁過去，沮渠蒙遜就病重了。
他奄奄一息的時候，對他第三兒的子沮渠牧犍說：“我已經答應把你妹妹興平公主送到北魏後宮，他們已經來人迎娶。我將告別人世，就不能為你妹妹送行了。你為我辦理完喪事以後，抓緊時間把她送給拓跋燾。”
沮渠蒙遜，真是精得像鬼一樣，知道巴結上北魏，自己的北涼就不會那麽快涼了。他明白這個道理，他的兒子可就未必明白。
第二天，沮渠蒙遜就死去，時年六十六歲。
沮渠牧犍即位後，為父親辦完喪事，馬上就把興平公主嫁給了拓跋燾。
拓跋燾對於美女，從來照單接收，所以，他很高興，把興平公主封為右昭儀，並封沮渠牧犍為都督涼，並加號為河西王。