雖然梅琳達嫁給了世界上最富有的男人，但是她收獲的並不都是快樂——比爾·蓋茨在結婚後向梅琳達提出要求：希望梅琳達能允許他繼續與前女友溫布萊德保持交往，並且每年還要抽出一周的時間和溫布萊德待在一起。令人沒想到的是，梅琳達竟然答應了比爾·蓋茨的這一無理請求。或許，她希望能用自己的寬宏大量來換取和諧的家庭生活。
除此之外，梅琳達還要忍受比爾·蓋茨不良的衛生習慣。比爾·蓋茨經常連續幾天不洗澡，參加各種會議，然後身上帶著異味回到家中。對此，梅琳達都忍下來了，而且為了配合丈夫的興趣愛好，她還經常和蓋茨玩一些猜謎和拚圖等智力遊戲，甚至還為喜歡看書的比爾·蓋茨建造了一個家庭圖書館。因為蓋茨喜歡參加一些富有挑戰性的活動，所以她曾經陪著蓋茨在零下三十度的阿拉斯加參加雪地賽狗活動。
1996年，蓋茨和梅琳達的大女兒珍妮佛·凱瑟琳·蓋茨出生了。梅琳達為了能更好地照顧孩子，便辭去了在微軟的工作，全心做起了家庭主婦。1999年他們的第二個孩子羅瑞·約翰·蓋茨出生。2002年9月他們的小女兒菲比·阿黛爾·蓋茨出生。蓋茨和梅琳達一共有三個孩子，兩個女兒和一個兒子。
婚後的梅琳達一直保持著低調的生活，很少出現在媒體的鏡頭前麵，而且為了保持平淡的生活，她還要求丈夫不要在媒體麵前談及自己。她在微軟辭職後，擔任了華盛頓州管理委員會的聯合主席，主要從事有關兒童啟蒙的教育工作，同時她還積極從事各種慈善事業。
梅琳達不僅在生活中努力做一個好妻子、好母親，而且在事業上也十分支持比爾·蓋茨。雖然競爭對手們都希望蓋茨被家庭拖累，但是婚後由於梅琳達的賢惠，蓋茨在事業上完全沒有受到影響。