明成祖在年輕時曾得過所謂疲病，即腹中有硬塊，有時腹疼難忍。經許多醫生診治，效果甚微。後來，朱元璋命禦醫戴思恭前去為明成祖治療。戴思恭先看了一下以前的藥方，認為用的藥都很對，但為何不見效呢?
戴思恭問明成祖在吃飯方麵有什麽嗜好，回答說好吃生芹。這使戴思恭恍然大悟，遂投藥一劑，明成祖夜裏就拉下許多所謂“細蝗”,就是今天所說的腸道寄生蟲病。
明成祖即位後身體也經常不適，筋骨常感酸痛。宮中的禦醫差不多都為他診治過，但效果都不很理想。
一個太監向他推薦名醫盛寅，遂將盛寅召至便殿診治。經診脈後，盛寅說明成祖得的是風濕病。明成祖深以為是，還說了一通南征北戰、為風寒所侵的話。經服藥效果甚好，盛寅也因此而被授為禦醫，並複豐厚賞賜。
明成祖年輕時在戎馬佐您之際，也不允許他過多地注意一些小病。隨著年齡的增長，小病漸漸釀成大疾，不斷地折磨他。再加上宮廷中優越的條件，他也漸漸地重視起養生之道來。
開始，明成祖反對各種神仙家的方術，他認為世界上沒有長生不死之人，認為那些佞佛求壽之類的舉動實屬愚蠢之極。人隻要清心寡欲，疾病自然會減少。養好所謂“正氣”,各種“邪氣”自然就難以侵入。這種主張也很受禦醫們的支持，認為以固本為要，求治不可太急，太急則傷其本。
經過幾場大病的折磨以後，明成祖的身體明顯衰弱，他對神仙家的態度也發生了變化。這甚至影響到他晚年的性情。有一次，禮部郎中周訥從福建回來，說福建人祭祀南唐的徐知諤和徐知誨，非常靈驗。明成祖遂命周訥前往，迎二徐的像和廟祝來北京，並在北京專門修建了靈濟宮，以祭祀二徐。
明成祖每逢有病，便派人前去靈濟宮問神。掌管廟中香火的廟祝謊稱仙方獻上。因藥性多熱，服後痰塞，氣也不順，明成祖也變得脾氣暴躁，以至於失音。