楊廣在廣結朝臣和權貴的同時，也沒有忘記拉攏和迷惑母後獨孤氏。
皇後獨孤伽羅出身高貴，從血統上講獨孤皇後是一個胡漢混血兒，但從文化傳統上講，卻是講究禮法的漢族門閥閨秀。她“柔順恭孝”,其家族“貴戚之盛，莫與為比”,但伽羅總是“謙卑自守”,受到了關隴勳貴的普遍好評。當年，隋文帝楊堅的父親楊忠是追隨獨孤伽羅之父獨孤信起家，從地位和權勢來看，楊家顯然在獨孤氏之下，兩家存在著某種從屬關係，楊堅與獨孤伽羅的結合，也可能受這種關係的影響。後楊堅以外戚身份篡得北周皇位，獨孤氏家族的地位和影響也起了某種作用。當楊堅入禁中總百揆掌握了軍政大權而又遭到周宗室大臣的攻擊時，也曾得到獨孤氏的一臂之力。獨孤伽羅特意派人告誡丈夫： “大事已然，騎虎之勢，必不得下，勉之!”
楊堅受禪，獨孤氏即被立為皇後。對於這位家族華貴的皇後，隋文帝一直存在著畏懼心理。
獨孤氏堪稱是一位賢德的好皇後，她竭盡心力地扶助丈夫，希望將國家盡快治理好，達到天下太平。她生性節儉，不好奢侈。有一次，幽州總管陰壽告訴皇後，說在邊境上與突厥互市，突厥有明珠一篋，價值八百萬，問獨孤後是否買下。皇後回答說： “明珠非我所須，當今戎狄屢屢入寇犯邊，邊境將士戍邊辛苦，不如將八百萬錢分賞有功戰士。”話傳到宮外，百官“聞而畢賀”,都盛讚皇後賢德。
獨孤皇後十分關心政治。隋文帝每次上朝，皇後都與其同乘方輦，送至朝堂，但她自己絕不登上殿閣一步，送到為止。有時，皇後也會讓宦官至朝堂聽隋文帝處理政務， “政有所失，隨則匡諫，多所弘益”。待隋文帝退朝時，獨孤後皇又每至殿前迎接，二人又同乘方輦回到後宮，一同進餐，同枕共寢。二人相顧欣然，隋文帝對她是既寵愛又敬畏。在後宮，獨孤皇後又常與隋文帝談及政事，二人意見往往相合，宮中稱為“二聖”,獨孤皇後對於隋文帝的政治傾向和判斷，可以說是具有極大的影響力。