楊廷和進入內閣時，首輔是李東陽。對於楊廷和的到來，李東陽深表歡迎。因為自劉健、謝遷等閣臣致仕後，他在內閣苦撐危局，備嚐艱難。另一位新補的閣臣焦芳與劉瑾沆瀣一氣，擾亂朝綱，無所不用其極。楊廷和入閣可以與他聯手，對焦芳進行牽製。
關於楊廷和初入閣的情況，《明史·楊廷和傳》如此表述：“瑾橫益甚，而焦芳、張彩為中外媾，廷和與東陽委曲其間，小有濟救而已。”說他們小有濟救，乃是因為朝廷中邪惡勢力過於強大，他們取得武宗皇帝的信任，故有恃無恐。李、楊二人，隻能在夾縫中求生存。
離京三年，武宗身邊的小人越聚越多。正德十四年二月初八，一直在西北邊關巡遊嬉鬧的武宗回到北京。五天後，應楊廷和的請求，武宗按禮儀在南郊舉行大規模的祭祀天地的典禮。禮畢，楊廷和將《居守敕》呈還給皇上。朝廷規矩，皇上出巡，內閣首輔留守處理政務，必須得到皇上頒賜的《居守敕》，方為名正言順。皇上返京，《居守敕》必須交還。
當楊廷和將《居守敕》交還時，武宗並不接受。他說：“朕還會經常巡行，你不要把《居守敕》歸還。”楊廷和一聽這話不對勁，立即麵奏：“請求皇上立即下達詔書，向天下的官吏百姓明確表述，從今以後，再不離京出遊。”武宗報以曖昧的一笑，竟帶著一百餘騎弁卒，到南海子打獵去了。
七天以後，武宗將告諭送到禮部：“威武大將軍、太師、鎮國公朱壽，今往兩畿、山東祀神祈福。”
楊廷和得知消息，極力勸阻，武宗不聽。於是，朝廷各大衙門官員紛紛進諫請求皇上不要南巡，終於釀成了一場很大的政治風波。
首先上疏勸止的是兵部郎中黃鞏，署名的共有六人。接著是翰林院修撰舒芬、吏部員外郎夏良勝、禮部主事萬潮、太醫院醫士徐鏊，共一百零七人上書諫止。