關於世宗生父興獻王的尊號和主祀問題，成為世宗登基初年朝廷的最大事件，後世稱這件事為“大禮案”。大禮案雙方的主角，便是皇帝朱厚熜與首輔楊廷和。
以今天的觀點看，給什麽人上什麽尊號隻是一種文字遊戲，於國計民生並無實際的影響。但在明朝就不一樣，在忠孝立國的大政方針之下，一個尊號，一個祭祀的規格，一個封贈，往往讓人從中看到僭越甚至悖逆的跡象，輕者混淆視聽，重者動搖國本。在明代，不要說祭祀皇帝，就是祭祀孔子，也有非常嚴格的規定。連從祀孔子的人，諸如孟子、朱熹、二程等人，都由皇帝親自圈定。
明代的首輔，很少從封疆大吏中選拔，幾乎所有的首輔，都有主政禮部、吏部的經曆。這乃是因為，首輔之職，既要知人、識人、用人，更要懂得典章製度、曆朝禮儀。所以說，沒有主政過吏、禮二部，便不具備擔當首輔的知識結構。
楊廷和作為明朝製度的維護者，當然不能容忍世宗皇帝的有悖於朝廷大禮的私情。所以，他堅決抵製給興獻王上“皇考”的尊號。而且，讓朱厚熜入京繼位之前，楊廷和與他談話，讓他入繼給孝宗，他也是同意了的。但是，登位之後，世宗迅速變卦。這一點，楊廷和不能接受，甚至非常氣憤。經過二十餘年的積累與三十七天的攝政，楊廷和真正地成為天下文官之首，朝廷部院大臣，幾乎清一色都是他的擁躉。這一點，世宗皇帝看得很清楚。但是，由於自己新來乍到，還沒有培植起自己的力量，他隻能就大禮的問題，耐下心來與楊廷和溝通。
毛澄的奏章，一次次被世宗發還重議，雙方陷入僵局。就在世宗執意將生母蔣氏從正陽中門迎進皇宮之中，一直沒有公開表態的楊廷和，終於按捺不住，率領內閣蔣冕、毛紀兩位大臣，給世宗皇帝上奏疏：