早在清華讀書時，高士其就喜歡旅遊。到美國以後，高士其總是不放過任何機會，到各地去旅遊，即使在得病以後，他也沒有改變。他認為，旅遊是最好的學習。美國的芝加哥、紐約、好萊塢、舊金山、西雅圖自不必說，與美國相鄰的加拿大、墨西哥也自然成為他旅遊的理想地，也因此生出很多有趣的故事。
1929年夏，高士其從美國西雅圖出發，坐輪船進入加拿大的溫哥華等地旅遊，但在旅遊結束時，高士其從加拿大乘火車進入美國，卻遇到了意想不到的麻煩。美國不像加拿大那樣，對入境遊客的檢查比較寬鬆，而是需要每位入境者必須有入境簽證。高士其沒有，不僅被拒絕入境，還要被遣送回加拿大，因為高士其是從加拿大來的，但高士其在加拿大舉目無親，怎麽辦？長期在美國生活的經驗告訴他，隻有找美國駐加拿大的總領事商量。結果，多虧高士其能說一口流利的美語，才解釋清楚了他的“來龍去脈”，終於贏得了領事的同情與諒解，幫助高士其回到了美國，回到芝加哥的學校。
還有一次，高士其在好萊塢遊玩，突發靈感，想到父親曾經在中國駐墨西哥大使館工作過，就想到墨西哥去看看。於是，他從好萊塢坐公共汽車來到美國與墨西哥邊境的一個小鎮。但從小鎮到墨西哥邊境還要走一天，因為不通汽車，高士其毫不猶豫地徒步跋涉，晚上就在野外露宿，第二天終於來到了邊境，卻被美國警察攔在界外，還是因為高士其沒有進入墨西哥的簽證，無論高士其如何解釋與請求，忠於職守的邊防人員就是不開恩，沒有辦法，最終達成一個協議，允許高士其將一隻腳踏在墨西哥的土地上。於是高士其一隻腳站在美國，一隻腳跨越邊界，算是完成了一樁心願，到過墨西哥了。
1930年6月，高士其即將學成回國，很多人都選擇了直達國內的路線，高士其卻別有用心地計劃了環球大旅行——東渡大西洋來到歐洲，再東渡印度洋回到祖國。當人們為他的行為大惑不解時，高士其卻風趣地用手在空中畫了個大圓圈：“我要做一次環球旅行！”就這樣，在歸國途中，高士其拖著病殘之軀，克服重重困難，遍遊美國、加拿大、墨西哥，東渡大西洋，遊曆法國、比利時、德國、奧地利、意大利、埃及、錫丹、印度、越南、新加坡、印度尼西亞、菲律賓等國，於同年秋經香港回到上海，應聘到南京中央醫院任檢驗科主任。