佛羅倫薩的鮮花聖瑪麗亞大教堂那華美的大圓頂，原是整個意大利乃至全歐洲最了不起的建築奇跡，但是1506年起羅馬教廷開始建造聖彼得大教堂，到1513年的時候，盡管還在搭著鷹架施工，尚未形成當代世人所看到的那種恢宏瑰麗的景觀，但從規模上和氣派上，已明顯超出了佛羅倫薩的鮮花聖瑪麗亞大教堂。
意大利文學藝術最活躍的中心已不再是佛羅倫薩和米蘭，而移到了羅馬，羅馬教廷的大興土木，以及梵蒂岡宮內外大量的壁畫雕塑需求，都為建築師、工程師和藝術家提供了更廣闊的用武之地，因此，列奧納多便決心離開米蘭，帶著塞瑞等幾個徒弟到羅馬去再試身手。
一到羅馬城，列奧納多就領著塞瑞等幾個徒弟去參觀西斯庭教堂的天頂畫，那是米開朗琪羅用四年時間畫成的；師徒們進去後仰頭一看，都驚呆了！原來列奧納多有點低估米開朗琪羅的繪畫才能，他承認米開朗琪羅是個傑出的雕刻家，卻沒想到米開朗琪羅到羅馬後竟畫出了如此撼人心魄的巨作！那西斯庭教堂的天頂畫，中間是“創世紀”的九個場麵，四周拱柱間又畫了基督祖先和其他有關的故事，以及十二位男女預言者。米開朗琪羅畫這組天頂時，竟不要一個助手，堅持自己一個人躺在十八米高的天花板下的架子上，仰著頭畫；他這傑出的創作，真是太壯觀、太富有力與美的韻味了！
在羅馬的大街上，列奧納多師徒遇上了米開朗琪羅，他當時才隻三十八歲，然而竟已須發花白、滿臉皺紋、步履蹣跚；塞瑞他們驚訝米開朗琪羅為何如此沒有禮貌，列奧納多師傅明明迎麵向他躬身施禮，他卻依然昂頭躦行，一派傲慢自得的神情。列奧納多卻諒解地對徒弟們說：“他怕是確實沒有看見我們。為了畫那西斯庭教堂的天頂畫，他天天仰著脖子，以至現在連脖頸都變形了，所以他眼睛總是往上翻看。藝術就是這樣無情啊，你要想創造出美，就必須付出自己的青春、心血乃至身體和性命；然而藝術又是如此地多情，你看米開朗琪羅在那天頂畫當中畫出的《創世紀》，那是永遠不朽的創作啊，藝術家將死去，藝術家的靈魂卻借那樣的創作而永駐宇宙間哩！”