1519年5月2日，法國中部羅瓦爾河畔，古色古香的安波瓦茲城堡，平時寧靜的氣氛突然被打破，駐蹕在那裏的年輕國王弗朗索瓦一世，慌張地步出宮室，邁進馬車，朝城堡外的一座別墅駛去。
原來是有人來報告，從意大利請來的藝術大師列奧納多·達·芬奇病情急速轉危，已進入彌留階段。
列奧納多是三年前應新繼位的法國國王弗朗索瓦一世之召，來到安波瓦茲的。弗朗索瓦和前任國王路易十二一樣，都是文學藝術的鑒賞家。當時法國經濟上和政治上都走向強盛，從而也帶動了科學技術、文學藝術的發展，歐洲的文化中心，漸漸從意大利北移。弗朗索瓦一世有心讓意大利的文化精華更快地傳入法蘭西，所以在1516年特請當時滯留在羅馬的列奧納多赴法，並把他留在身邊，大有尊為高級文化顧問之意。列奧納多在羅馬頗感失意，教廷不喜歡他對自然科學的鑽研，他厭惡教廷發行“贖罪券”騙錢一類的虛偽行徑，兩不相得，也正想離去；列奧納多也有過回故鄉佛羅倫薩的念頭，但那時佛羅倫薩政治形勢複雜，美第奇家族已經複辟，對以往的政敵大肆實行報複，而當時羅馬教皇列奧十世，便是美第奇家族的成員，所以回到佛羅倫薩同留在羅馬一樣，不可能順心如意，而列奧納多也預見到將來歐洲文化的中心將向法國北移，因此，他便應允了法王弗朗索瓦一世的召喚，去了法國安波瓦茲城。萬萬沒想到他六十七歲那年，便客死在了這個異鄉。
弗朗索瓦一世進入到列奧納多那所花木扶疏、屋宇典雅的別墅時，列奧納多已經咽氣。弗朗索瓦趕到列奧納多靈前，眼裏噙著淚水，向大師的遺體告別。
列奧納多逝世後，根據他的遺囑，他的書信、筆記和財物，都留給了跟隨在他身邊的一位年輕學徒法蘭西斯科，那追隨他多年的愛徒塞瑞，在他前往法國前同他分了手，返回了故鄉米蘭，因為塞瑞畢竟有自己的家庭，而且實在沒有了再重新開辟一片新生活的勇氣；列奧納多的遺囑上還有一條，就是把那幅他一直帶在身邊十幾年的油畫《蒙娜·麗莎》，贈送給弗朗索瓦一世。