明世宗嘉靖七年（1528年），廣西地區的少數民族又爆發了大規模的民變。地方官員的告急文書雪片般送到朝廷。
身處京師的皇帝明世宗急得一籌莫展，向廣西已派兵三次，大將也派了五六名，卻沒有捷報傳來，今兒不是這兒失守，明兒就是誰陣亡，這可怎樣了得？
明世宗在愁眉不展時，突然眼睛一亮，想起了王陽明。明世宗傳下聖旨，封王陽明為都察院左都禦史，即日起率兵赴廣西除寇。
此時的王陽明已五十七歲，過度的操勞已使他身體狀況每況愈下。可王陽明仍勤筆不輟，傳授弟子。一天晚上，早已是夜深人靜，王陽明仍伏案寫個不停，忽然一陣劇烈的咳嗽，王陽明隻好停筆歇息。血，絲絹上分明是殷殷血跡，這已是第二次吐血了，王陽明隻好請大夫來醫治。大夫為王陽明開了一大堆中草藥，臨行前還千叮嚀萬囑咐：千萬別累著，多休息，否則將無藥可醫。
就在這時，王陽明接到了聖旨。去還是不去？按王陽明的身體狀況，完全有理由稟明皇帝，在家養病。但心憂國家的王陽明還是扶病上馬出發了。
據《年譜》介紹，王陽明帶兵馬行至南昌時，“父老軍民俱頂香林立，填途塞巷，至不能行。父老頂與供喚入都司。先生（王陽明）命父老軍民就謁，東入西出；有不舍者，出且複入；自辰至未而。”
南昌城沿途大大小小的巷子裏全擠滿了老百姓，叩拜王陽明。因老百姓太熱情而軍馬不能前行。
嘉靖四年（1525年）十一月，王陽明抵達了廣西梧州，正式開始他兩廣總督的工作。
雖然身體狀況堪憂，心係一方民眾的王陽明依舊打起精神處理著各種繁瑣的事務。當然，他此行首要的工作重心是平叛。
永樂年間，名臣張輔曾自廣西平祥進兵討伐安南（今雲南北部）大獲全勝，此後，大明帝國的西南疆域大部分時間裏是相對安穩的，那麽是什麽原因導致了廣西的叛亂呢？王陽明通過了解，漸漸知道了怎麽回事。