受命運之神眷顧，冬天和春天一同降臨到金女大的校園。
便是在這個時候，蔣介石政權遇到了“塔西佗陷井”危機，他的政府失去了公信力，反饑餓、反內戰運動如火如荼，勢如破竹，蔣介石的軍隊在戰場上節節敗退，南京獨裁政權的敗局已定，倒台隻是時間的問題了。麵對蔣王朝大廈的傾覆，不同的人自然做出不同的抉擇。作為國民參政會參政員的吳貽芳，早已看到了這個政權的敗象，她當然明白“零和原則”的道理，大勢難違，為天地立心，為生民立命，是她不二選擇。她靜觀事態發展，應對著突然而至的事件，不急不慢地等待著過程的終結。
一九四八年十一月五日，是金女大建校三十三周年，也是吳貽芳任校長二十周年，學校舉行了隆重的慶祝活動。第二天晚上，學生們自編自演了歌頌吳貽芳的話劇《我們的舵手》，劇場之活躍，場麵之熱烈，使吳貽芳流下了激動的淚水。然而，就在校慶過去沒多久，學校召開了年度的校董會，部分董事提出，為了學校前途，建議把學校遷往台灣。吳貽芳斷然拒絕，並以齊魯、燕京大學為例，去說服校董成員，學校最終未有搬遷。
蔣介石因戰場失利，被迫宣告“引退”，由李宗仁代理總統。不久，行政院長孫科宣布內閣總理辭職，李宗仁委任何應欽重新組閣。在討論內閣成員人選時，張治中向何應欽建議，由吳貽芳出任教育部長。張治中說：“吳貽芳在國內外享有盛譽，又是教育專家，治理金女大二十年，成績斐然；她又是基督徒，沒有黨派背景，在這多事之秋，出任敏感的教育部長一職，是最合適人選。”
何應欽很讚同張治中的意見，但考慮以前吳貽芳拒絕過這一職務，心中不免有些擔心。
張治中說，以前是以前，現在是現在，情況變了，人的想法也會變化。以前是蔣先生當權，今天是李先生主政，雖然她接任的可能性小，但也想不出比她更合適的人了。我們不妨試試，我陪你親自走一趟。