當周瑜與曹仁相持於江陵時，孫權並沒有閑著，而是親自領兵，渡過長江，對曹操控製的合肥（今安徽合肥市）展開了進攻。
孫權之所以在這個時候主動開辟東線戰場，一是為了牽製曹軍、策應西線的周瑜，二是挾赤壁之戰的新勝之威積極進取，開拓疆土——說白了，趁著手氣好，不下一把重注，都對不起這個好運氣。
然而，在長江跟曹操打水仗，孫權自然是占優勢，可在陸地上直接進攻曹操的城池，他就絲毫討不著便宜了。
從建安十三年冬出兵，到建安十四年夏，孫權圍著合肥打了將近半年，始終未能攻克。不久，他得到曹操援兵將至的情報，隻好心不甘情不願地解圍而去。
曹操雖然在赤壁傷了元氣，不得不從戰略進攻轉入戰略防禦，但他的實力還擺在那兒，並未從根本上受到削弱。所以，當孫權在東、西兩線同時對他發起進攻的這段時間，曹操也是動作頻頻，不斷進行各種針鋒相對的部署。
先是在建安十四年三月，曹操開始在家鄉譙縣（今安徽亳州市）製造戰船，訓練水軍；同年七月，曹操親自率領水軍從渦水（淮河支流）進入淮河，在淝水登岸，進駐合肥，然後以芍陂（今安徽壽縣西南）為中心，開展屯田；同年十二月，曹操在完成了前期工作後，命張遼、樂進、李典率精銳步騎七千進駐合肥，然後自己率水軍回到了譙縣。
敵之要點，即我之要點。既然孫權想從合肥打開北進中原的突破口，那麽曹操就索性把合肥經營成了對孫權具有前出威懾的橋頭堡。
隨著屯田工作的展開和張遼等猛將的到來，這座合肥城越發變得固若金湯，也越發成為孫權的眼中釘和肉中刺。
在此後長達二十多年的歲月裏，心有不甘的孫權還將一次又一次地死磕這座城池，卻無一例外地铩羽而歸。