張居正乞休
萬曆八年（1580）三月，萬曆皇帝到天壽山舉行謁陵禮，這是小皇帝成人儀式中的最後一項。此禮行畢，就標誌著萬曆皇帝可以親政了。隨駕謁陵時，張居正偶感風寒，回來後在家中調理。幾天後，他上了一道《歸政乞休疏》，正式提出要退休了。他回顧了自隆慶六年（1572）受顧命以來的經曆，表示了如釋重負的心情，請萬曆“賜臣骸骨生還故鄉，庶臣節得以終全”。萬曆皇帝此時還沒有做好親政的思想準備，對張居正乞休的要求甚感突然，於是很快下詔挽留。張居正上疏再辭，意甚懇切，說自己“神敝於思慮之煩，力疲於擔負之重”。張居正還提出，可否請長假數年以調養身體，這中間如果國家有事，自己旦夕可以就道，隨時應召。
萬曆皇帝同意張居正的請辭，李太後卻拒絕了。重回內閣辦公後，張居正有意放手讓萬曆皇帝親自處理一些政務。萬曆皇帝也表現出了一定程度的主見，對地方官員在公務上的敷衍都看得出來，並窮究到底。萬曆九年（1581）入夏以來，張居正覺得精神委頓，睡眠與食欲也都不佳，一連數月，不得安寧。到七月，張居正終於挺不住了，病倒在家，不能辦公。
於是張居正上疏說：“臣自入夏以來，因體弱過勞，內傷氣血，外冒盛暑，以致積熱伏於腸胃，流為下部熱症，又多服涼藥，反令脾胃受傷，飲食減少，四肢無力，立秋以後，轉更增劇。自以身當重任，一向勉強支持，又恐驚動聖心，未敢具奏調理，乃蒙宸衷曲軫，特遣禦醫診視，傳奉溫綸，飲以良劑。念臣狗馬微軀，不自愛慎，以上貽君父之憂，沐此鴻恩，捐糜難報。但臣自察病原，似非藥餌能療，惟澄心息慮，謝事靜攝，庶或可痊，仍乞聖慈垂憫，特賜旬月假限，暫解閣務，俾得專意調理。倘獲就痊，臣即勉赴供職，不敢久曠，臣不勝感激懇祈之至。”