在平高句麗之後的七八年間，大唐四境的局勢又有了新變化。新的強敵崛起，老的對手複蘇，情況不是很樂觀。
高句麗餘眾不斷有反叛。高句麗酋長劍牟岑反，立高藏的外孫安舜為王，朝廷隻好又以左監門大將軍高侃為東州道行軍總管，發兵征伐。安舜殺了劍牟岑，然後邁開兔子腿，逃到新羅去了。
新羅已經忘了當年的救命之恩，派兵助高句麗餘眾與唐軍作戰，同時還公然占據已歸唐朝管轄的百濟舊地。
此時西境的吐蕃逐漸強大起來，它把手伸到了西域，接連攻陷各州。
高宗一麵準備和吐蕃作戰，一麵又準備對新羅開刀，這種想同時打贏兩場戰爭的想法非常危險。侍中張文瓘不顧病重，讓人抬著晉見高宗，勸他說：“現在我們全力對付吐蕃尚且感到吃力，何必再去打新羅。何況新羅並未侵犯大唐本土，師出無名。”高宗於是收回成命。
吐蕃族源於羌族，繁衍於今西藏及四川西部一帶，在北周時興起，隋唐之際已是群雄並踞。到唐初，鬆讚幹布統一吐蕃各部，定都於邏些城（今拉薩市），建立了統一的奴隸製政權。
貞觀八年（634年），鬆讚幹布遣使向唐求婚，唐太宗同意和親，這才有了貞觀十五年（641年）文成公主入蕃的佳話。並帶去了大量漢家文化書籍及先進生產工具和熟練工匠，對吐蕃迅速走向文明時代立下不朽之功。
吐蕃也是“向唐朝學習”的諸國之一，和親之後，派了不少貴族子弟到唐求學，兩方關係轉為密切。唐太宗死後，關係也還不錯，鬆讚幹布還給唐廷寫了信表示忠心。永徽年間，文成公主派人向唐“請蠶種及造酒、碾、紙墨之匠”，高宗都欣然應允。
剛開始時，雙方還相安無事。可惜平地一聲驚雷，永徽初，鬆讚幹布死了，其子早亡，由孫子芒鬆芒讚即位，受製於祿東讚父子。