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成功插手西西裏島事務的迦太基，接下來的目標就是要控製島上的諸多港口。其間，這個帝國的領土遭受到錫拉庫薩人的突襲。他們抓住迦太基人正遭受瘟疫，一些腓尼基城市損失慘重的時機，利用種族情緒，開始大量清洗迦太基人。在莫提亞城，錫拉庫薩人進行了殘酷的屠殺。狄奧多羅斯在《曆史叢書》中描述說：“對腓尼基人來說，最可怕也最令他們陷入絕望的是，他們想起了自己是怎樣殘忍對待希臘戰俘的，他們預感到自己將要遭到同樣的命運。”他繼續描述道，“為莫提亞人而戰的希臘人則被釘死在十字架上……莫提亞城被夷為平地，再也沒有得到重建。”
與錫拉庫薩的戰爭使得迦太基帝國再也無法從西西裏的諸多事務中脫身。島上的眾多希臘城邦也組建了一個龐大的反迦太基同盟。由“提裏盧斯-格隆事件”導致的一係列並發症無法以和平的方式得到解決，而更為強大的對手——亞曆山大大帝的出現同樣讓迦太基感到不安。皮洛士（Pyrrhus）在被一個老婦人從屋頂擲下的一塊磚石砸得不省人事而被敵人俘虜後，遭到了斬首。他死後，羅馬人立即征服了大希臘地區。之前，迦太基曾與羅馬簽訂了盟約。當皮洛士這個共同的威脅被消除後，也意味著羅馬與迦太基的同盟開始分崩離析了。短暫的和平隻是戰事的中場休息，羅馬人與迦太基人之間的戰爭終是不可避免的。
關於戰爭的根本原因，著名曆史學家卡修斯·狄奧在《羅馬史》中的描述是非常深刻的：“實際上，強盛已久的迦太基人和如今崛起得越來越快的羅馬人，彼此間一直都在互相防備。他們之間之所以爆發戰爭，部分原因在於人心不足蛇吞象的心理——這與大多數人類的本能倒是相一致，當他們處於事業頂峰時，這種心態最為活躍——亦有部分恐懼心理在起作用。雙方均認為，要保住自己的東西，可靠的手段就是占有他人之所有。這兩個不受約束的民族強大而自負，而相互間的距離僅一步之遙，可謂是近在咫尺。倘若再無其他因素的話，對於它們而言，既要取得對眾異族的統治權，又要在毫無異議的情況下維持彼此間的互不幹涉局麵，是一件難於登天的事，如果不是不可能的話。”