乾隆三十八年（1773）癸巳二月二十八日，四庫館在翰林院開館。
當時，四庫館的正式名稱，是“辦理四庫全書處”，後通稱“四庫館”。其館臣包括正副總裁、總閱官、總纂官、提調官、協勘總目官、纂修官、複校官、分校官、編次黃簽考證官、督催官、收掌官、監造官等。
總裁是四庫館的首長，由朝廷中各部要員擔任，如軍機大臣、大學士、各部尚書或侍郎。除皇子外，正總裁均為正一品或從一品。副總裁則為正二品，多為各部侍郎兼任。
閏三月十一日，乾隆皇帝正式任命劉統勳、劉綸、於敏中、福隆安、王際華、裘曰修為“四庫館”正總裁，英廉、慶桂、張若溎、曹秀先、李友棠為副總裁。後來這個班子又進行過多次調整，皇子永瑢、永璿、永瑆及大學士舒赫德，禮部尚書蔡新，武英殿大學士阿桂，吏部尚書程景伊、嵇璜，戶部尚書和珅等都出任過正總裁，戶部尚書梁國治，禮部侍郎劉墉，吏部侍郎王傑、彭元瑞，戶部侍郎金簡、董誥、曹文埴，刑部侍郎錢維城，兵部侍郎沈初等先後任副總裁官。
“四庫館”先後有三位皇子、九位大學士、七位尚書、十七位侍郎參與纂修領導工作，其中正總裁即有十六位。總裁的分工比較明確，有的掌全館，溝通各方麵的關係，有的管刻書，有的負責後勤統領。皇子任命為總裁，乾隆皇帝用意很明確，就是想通過修書這件大事來曆練他們的才幹。很多總裁並不閱書，隻負責對“四庫館”的行政管理。
總裁之下為總纂官、總閱官及總校官，以及總目協勘官，是編纂工作的實際主持人。
在整個四庫館中，總纂官的職務是最重要的。總纂負責全書的纂修事務，是實際上的主編，也稱“總辦”。總纂辦公的處所又稱“總辦處”。這一職務由三人擔任，除紀曉嵐外，還有陸錫熊和孫士毅。