從關羽手中巧妙奪過江陵後，呂蒙立首功，被孫權任命為南郡太守，封孱陵侯，賜錢一億，黃金五百斤。
呂蒙再三推辭，不肯接受金錢，孫權不許。但封爵還沒來得及公布，呂蒙的疾病就發作了，命懸一線。孫權請天下名醫為呂蒙治病，每當呂蒙接受針灸治療時，孫權就難過極了。孫權想多看望呂蒙，又怕他疲於應付，就派人在牆壁上鑿了洞暗中觀看呂蒙的身體情況。如果呂蒙吃下東西，孫權就高興，對手下人有說有笑；如果發現呂蒙水米不進，孫權就長籲短歎，晚上睡不著覺；一旦呂蒙病情略有好轉，孫權就下令讓文武百官都來表示慶賀。後來呂蒙的病情還是加重了，孫權親自到床前探視，問呂蒙：“假如你不能病愈為孤效力，誰能替你鎮守江陵呢？”呂蒙回答說：“朱然勇氣和謀略都充足有餘，我認為他可以代替我接受任命。”
呂蒙最終在孫權的內殿中去世，終年四十二歲。孫權當時悲痛萬分，甚至縮食減眠表達自己內心的悲傷。
呂蒙臨終前，把自己生平所得的金銀財寶和各種賞賜都交到府庫中收藏，他告訴主管人員，等他去世後把這些財富全部還給東吳朝廷。他還留下遺囑，自己的喪事務必節儉，不得奢侈。孫權聽人報告了這件事後，越發悲傷難以自抑，封其子呂霸襲爵。
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古代商人的“卑微”生活
呂蒙“白衣渡江”的故事中，為什麽商人要穿白衣呢？這要從中國古代實行的重農抑商政策說起。古代政府為了鼓勵人們從事農業生產，往往抑製商業，所以商人地位低下。秦漢時期，商人被認為是貪財重利的，因此即使他們富得流油，也不可以穿絲綢衣物，隻能穿麻布衣服。唐朝時，商人不能入朝為官；明清時期隨著社會的發展，商人的地位才得到提升。