1349年，被選立為德意誌國王的卡爾四世在亞亨接受加冕禮後就計劃前往羅馬，擬在羅馬接受神聖羅馬帝國皇帝的皇冠。此時的意大利深深地陷入大貴族的紛爭之中，為卡爾四世的遠行在政治上提供有利的時機。在倫巴底，維斯孔蒂家族自1349年起世襲米蘭市的執政官，此後又兼並熱那亞和博洛尼亞，企圖建立一個統一的王國。威尼斯和佛羅倫薩等城市結成統一戰線與之相抗衡，因此這些城市的市民積極支持德意誌國王前來意大利，力圖借助國王的政治力量削弱米蘭的政治實力。羅馬城既沒有便利的地理位置，又缺少活躍的商業和手工業，它的興盛和影響力一直依賴於羅馬教廷。自1309年克萊芒把教廷遷往阿維尼翁之後，羅馬城無論是在政治上還是在經濟上都日漸衰退，失去教廷權威的羅馬陷入城市貴族和市民之間的爭鬥中。1347年聖靈降臨節前後，酒店老板的兒子、羅馬的一位公證人（Notar）科拉·迪·裏恩佐（Cola di Rienzo，1313—1354）領導市民舉行反對羅馬元老貴族的起義，宣布成立共和國，自任護民官（Volkstribun）。7個月之後，起義者遭到羅馬貴族的血腥鎮壓，新建立的共和國政權被推翻，迪·裏恩佐被指控為異端，受到教會處以的絕罰，被驅逐出羅馬城。1348年迅速席卷整個歐洲的黑死病使他免遭進一步迫害，在阿布魯奇隱居了兩年。1350年春季，迪·裏恩佐喬裝返回羅馬試圖東山再起。同年6月，他再次出逃羅馬，前往布拉格遊說卡爾四世進軍意大利。迪·裏恩佐的遊說雖然沒有達到他本人的目的，但卻為卡爾四世進軍羅馬提供了一個極有利的政治理由。1352年，被拘押了兩年的迪·裏恩佐被遣送到阿維尼翁，在同年的12月18日，法國籍的紅衣主教因諾森六世（Innozenz VI.，1285/1292—1362，1352—1362年在位）被推舉為阿維尼翁的教皇，他才得以返回羅馬，但卻在1354年10月爆發的一場羅馬騷亂中喪生。因諾森六世上任後推行任人唯親的裙帶政策，先後任命他的四個親屬為紅衣主教，三個親屬為主教。為了能把教廷遷回羅馬，他改變前任教皇克萊芒六世與德意誌國王敵對的態度，這就為卡爾四世敞開了羅馬城的大門。