早在黎凡特的城市和港口陷落之前，熱那亞和威尼斯就已采取行動，尋找新的貿易通道和據點，努力確保生意不虧本。13世紀，聖地戰事頻仍，途經這一地區的貿易活動頗受影響。兩大貿易巨頭已經開始在克裏米亞的黑海北岸、亞速海口、亞美尼亞的西裏西亞（Cilicia）建立新的殖民地，其中西裏西亞的阿亞斯（Ayas）成為從東方進口貨物和奢侈品的新通道。
賺錢的機會非常多。黑海南岸和北岸的糧食差價所創造的利潤就足以讓各城邦競爭，因為他們的商船有能力運輸大量的貨物，包括活人。熱那亞和威尼斯一直在從事大規模的奴隸貿易，將買來的奴隸轉賣給埃及的馬穆魯克人。這實際上違反了教皇禁止與穆斯林商人交易男人、婦女和兒童的法律規定。
昔日的敵手也不可忘記。熱那亞人曾在1282年將比薩艦隊全部摧毀，並拒絕交換俘虜，以此展現出擊垮對手的決心。戰敗後的比薩從此一蹶不振。被俘的人當中有一個叫魯斯蒂謙（Rustichello），他在監獄裏住了十幾年，後來與一位同樣在海戰中（這次熱那亞是在亞得裏亞海戰勝了威尼斯人）被抓獲的戰俘關在了一起。魯斯蒂謙和他成了朋友，並執筆為獄友寫下有關他生活和旅行的回憶——於是，我們不僅看到了熱那亞在爭奪中世紀霸權時的瘋狂和殘忍，也看到了《馬可·波羅遊記》。
威尼斯和熱那亞這對宿敵無時無刻不在商業競爭上展開慘烈對決：他們在君士坦丁堡發生過暴力衝突，在愛琴海和塞浦路斯出現過緊張對峙，在亞得裏亞海爆發過流血戰役。到了1299年，當教皇卜尼法斯八世（Boniface Ⅷ）調和停戰協議時，兩方的競爭已到了白熱化的地步。他們為此付出的時間、精力和財力充分表明，他們是多麽想和亞洲建立聯係。
不過，所有的付出都是值得的。比如在1301年，人們認為國會大廳的空間太小，不足以容納隨著城市的富強而不斷增多的國會成員，於是一致同意擴建威尼斯國會大廳。在熱那亞，有一首寫於13世紀末的詩歌對這座城市不吝讚美之辭：“到處都是宮殿”，樓台高塔鱗次櫛比；城市的財富完全依靠來自東方的貨物，包括貂皮、鬆鼠皮和其他與草原部落貿易所得的毛皮，還有胡椒、生薑、麝香、香料、錦緞、絲絨、金錦、珍珠和寶石。詩人還寫道，熱那亞如此富強，靠的是它用強大艦隊構築起的貿易網絡。熱那亞人遍布世界，他們在所到之處都會創建一個新的熱那亞。這位無名詩人祝福道，願上帝保佑這座城市的繁榮。