一盤散沙的意大利，也不是沒有嚐試過聯手，外禦其侮。
公元1454年，也就是在東羅馬帝國倒下之後的第二年，意大利諸邦中的五大國，一起成立了一個“至高神聖聯盟”（Italic League或Most Holy League）。出麵的五大國，包括羅馬教皇國、威尼斯共和國、米蘭公國（Duchy of Milan）、佛羅倫薩共和國以及那不勒斯王國。
這五大國中間，其中有四個我們已經知道了。
特別說一說米蘭公國。
我們把目光回溯到霍亨斯陶芬王朝時代。當年的紅胡子腓特烈，一門心思地想要一舉控製意大利，因此他在位期間，一共組織了六次南征意大利的軍事行動。其中在公元1162年的第三次南征中，紅胡子腓特烈圍城兩年，拿下了意大利北部大城市米蘭。但意猶未盡的腓特烈，命人對米蘭城進行了毀滅性的破壞，以此來打擊意大利王國此起彼伏的反抗聲音。要知道當時的米蘭雖然不是大城邦，但米蘭城是意大利王國的代表性城市，這樣的毀城行動如果不能夠震懾人心，那就一定會起到反作用，讓意大利王國人民團結起來，一致對外。
於是在公元1167年，在威尼斯共和國等北方強邦的牽頭治下，以米蘭為中心，集結意大利王國各路英雄好漢的倫巴底聯盟，最終宣布成立。倫巴底聯盟此後曾經痛擊紅胡子腓特烈，並且迫使後者在公元1183年簽訂了城下之盟。
有了這樣的英雄往事，此後的米蘭城邦加速發展，並且在公元1395年成立了米蘭公國。此後，在亞平寧半島的意大利諸邦之中，米蘭公國成功躋身中世紀末期的五大國之一。
至高神聖聯盟的想法其實是不錯的。
首先來講，意大利半島政治局勢明朗。北方米蘭公國強勢崛起，威尼斯共和國寶刀不老，西北方向上的佛羅倫薩共和國在文藝複興期間積累了大量的財富與名聲，而中部教皇國在阿維農之囚事件之後影響力重新歸來。