嬴政既打倒了呂不韋，收攬了秦國的大權，便開始圖謀六國。這時，六國早已喪失了單獨抗秦的力量，不過它們的合縱還足以禍秦。嬴政即位的第六年，秦國還吃了三晉和衛、楚聯軍的一次虧。當時大梁人尉繚也看到的，假如六國的君主稍有智慧，贏政一不小心，便會遭遇智伯、夫差和齊湣王的命運也未可知。但尉繚不被祖國重用，於是他來到鹹陽，勸嬴政道：“願大王不要愛惜財物，隻要您派人賄賂列國的大臣，來破壞他們本國的計謀，不過花三十萬金，六王可以盡虜。”嬴政果然采納了這策略，此後六國果然再不費一矢互助而靜待嬴政逐個解決。
首先對秦屈服，希望以屈服代替犧牲，而首先被犧牲的是韓。秦王政十四年，韓王安為李斯所誘，對秦獻璽稱臣，並獻南陽地。十七年，秦的南陽守將舉兵入新鄭，虜韓王，滅其國。李斯赴韓之前，韓王派了著名的公子韓非入秦，謀紓國難。嬴政留非，想重用他，但不久聽了李斯和另一位大臣的讒言，又把他下獄。口吃的韓非有冤沒處訴，終於給李斯毒死在獄中。
韓亡後九年之間，嬴政以迅雷烈風的力量，一意東征，先後把其餘的五國滅了。這五國的君主，連夠得上說抵抗的招架也沒有，雞犬似的一一被縛到鹹陽。這期間，隻有俠士荊軻，曾替燕國演過一出壯烈的悲劇。
秦王政十九年，趙國既滅，嬴政親到邯鄲，活埋了所有舊時母家的仇人；次年他回到鹹陽，有燕國使臣荊軻卑辭求覲，說要進獻秦國逃將樊於期的首級和燕國最膏腴的地域督亢的地圖。獻圖的意思就是要納地。秦王大喜，穿上朝服，排起儀仗，立即傳見。荊軻捧著頭函，副使秦舞陽捧著地圖匣依次上殿。秦舞陽忽然股栗色變，廷臣驚怪，荊軻笑瞧了一眼舞陽，上前解釋道：“北番蠻夷的鄙人，未曾見過天子，所以惶恐失措，伏望大王包容，俾得完成使事。”秦王索閱地圖，荊軻取了呈上。地圖展到盡處，竟有匕首出現！荊軻左手把著秦王的袖，右手搶過匕首，就猛力刺去，但沒有刺到身上，秦王已斷袖走開。秦王拔劍，便劍長鞘緊，急猝拔不出，荊軻追他，兩人繞柱而走。秦廷的規矩，殿上侍從的人不許帶兵器，而殿下的衛士，非奉旨不許上殿。秦王忙亂中沒有想到殿下的衛士，但殿上的文臣，又哪裏是荊軻的敵手。秦王失了魂似的隻是繞著柱走。最後，侍臣們大聲提醒了他，把劍從背後順力拔出，砍斷了荊軻的左腿。荊軻便將匕首向他擲去，不中，中銅柱。這匕首是用毒藥煉過的，微傷可以致命。荊軻受了八創，已知絕望，倚柱狂笑，笑了又罵，結果被肢解了。