當時，王陽明的病情日趨加重，等到達廣城的時候，又增加了腹瀉的毛病，沒日沒夜的拉，根本就止不住，到最後連站都站不起來了。
王陽明本來就有肺病，現在再加上嚴重的腹瀉，身體日漸衰弱。王陽明已經預想到了回鄉之後和弟子們一起論學的快樂，同時也做好了解甲歸田靜養身心的打算，可現在什麽都做不了了。
嘉靖七年（1528年）十一月二十五日，王陽明越過梅嶺抵達南安府。登舟啟程之時，南安推官同時也是王陽明的弟子的周積前來求見。王陽明在船艙內艱難地坐起來，咳嗽不已，但仍用病弱的聲音緩緩問道：
“近來進學如何？”
周積如實以對，然後問王陽明的身體如何。王陽明回答說：
“病勢危亟，所未死者，元氣耳。”
周積退下後，積極為先生請醫問藥。二十八日晚上，王陽明問：
“何地？”
侍者回答說：
“青龍鋪”
翌日，王陽明派人將周積叫來，費了很大勁才將眼睛睜開，對周積說：
“吾去矣！”
周積淚如雨下，問先生：
“何遺言？”
王陽明微笑著說：
“此心光明，亦複何言。”
過了一會兒，王陽明閉上雙眼，溘然去世。嘉慶七年（1528年）十一月二十九日辰時（早上七點到九點），王陽明這位冠絕古今的偉人與世長辭。