乘船駛過黑海和博斯普魯斯海峽之後便抵達伊斯坦布爾。這座城市以前數次更名，先後被稱為拜占庭、君士坦丁堡等。絲綢之路的一個西部終點就在此。早在公元前660年前後，這裏就作為希臘殖民地以拜占庭之名被建立起來。這座位於重要戰略要道上的貿易城市發展得異常迅猛，以至於君士坦丁大帝在公元33年時就把這座城市作為羅馬帝國的中心，也就是所謂的首都“新羅馬”。在他死後，這座城市被易名為君士坦丁堡。這座以大量的建築物打造起來的城市很快就成為地中海地區最大、最富有的城市，而東羅馬帝國卻更多地恢複使用它過去的名字：拜占庭。1453年，這座城市被奧斯曼帝國的第7位蘇丹——穆罕默德二世（1432—1481）攻陷。這座城市今天的名稱——伊斯坦布爾——就是自奧斯曼帝國的這位霸主奪取之後一直使用的名稱，並且在1453年到1923年一直作為奧斯曼帝國的首都。如今這座城市的人口大約為1500萬。
對於絲綢之路來說，君士坦丁堡在這段商貿之路的後期尤為重要，因為這座城市所處的地理位置、輻射的範圍以及政治和經濟的地位使得它成為東、西方貿易的樞紐點。當十字軍第四次東征於1204年占領了君士坦丁堡並建立了一個長達60年的拉丁帝國(15)之後，這座城市的重要性更加突出。在這段時間裏，商人們從意大利的貿易城市威尼斯和熱那亞來到這裏，並且在此開設分店，這其中也包括波羅家族。
鑒於從羅馬帝國到奧斯曼帝國源遠流長的曆史，這座城市擁有為數眾多的引人回想起不同繁榮時期的城市建築物：古代的有君士坦丁堡紀念柱和狄奧多西城牆等；出自皇帝查士丁尼一世(16)時期的建築有聖索菲亞大教堂，它先是基督教教堂，之後改為伊斯蘭教清真寺，如今則作為博物館。後拜占庭時期有帶有漂亮油畫的科拉教堂等；奧斯曼帝國時期的建築物有托普卡鉑皇宮和藍色清真寺（原名蘇丹-艾哈莫德清真寺）等。