永曆八年（1654年），南明朝西寧王李定國與鄭成功聯係，希望兩軍能夠合作，從東西方向合力進攻廣東，然後再沿長江北伐，共謀恢複明室的大業。鄭成功同意了，於是派部將林察、周瑞領兵西進，卻因諸多原因延誤了與李定國的約期。結果導致李定國孤軍奮戰，最終不敵清軍大敗而回。李定國本來對與鄭成功會師北伐，抱有很大期待，但卻因鄭成功的軍隊沒有按時到達而誤了大事，李定國對此相當失望。李定國和孫可望兩人爭功，致使在軍內發生猜忌和摩擦，加快了西南形勢節節敗退的情勢，東西聯軍反攻的希望是愈來愈小。當時清政府的兵力仍受西南方麵的牽製，東南兵力空虛，而且鄭家軍在和議期間，整軍訓練，儲備糧食，實力大增，北伐的準備就欠好時機這個“東風”了。
永曆八年（1654年）十一月，清軍漳州協守劉國軒向鄭成功投降，引鄭軍進入漳州府城。攻下漳州後，鄭軍分兵進擊，拿下同安、南安、惠安、安溪、永春、德化諸縣，軍隊進入興化地方。
永曆九年（1655年），鄭成功將廈門（當時稱中左所）改名為思明州，並建造演武亭，以便親自督察將士操練。同年九月，清軍定遠大將軍和碩鄭親王世子濟度率三萬大軍攻入福建，準備與駐守當地的清軍一起準備進攻廈門。鄭成功基於當時的形勢決定放棄已占領的漳州、泉州兩府屬邑，並拆毀城牆，讓清軍沒有地方安營紮寨，來消減清軍攻擊金門、廈門的兵力。同時還派遣軍隊兵分兩路抗擊清軍，一路北上浙江，一路南下廣東，令清軍腹背受敵，難以兼顧頭尾。北上鄭軍連戰皆捷，攻入舟山；南下鄭軍雖然攻取揭陽，卻遭到清援軍擊潰，死傷慘重。
後來，守衛海澄的將領黃梧因害怕治軍甚嚴的鄭成功處罰自己，於是獻出海澄城向清朝投降。鄭成功多年來投入了許多人力、物力建造海澄，黃梧的投降無疑給了鄭成功一大打擊，北征的計劃也就因此擱淺了。喪失海澄的打擊，遠甚於當年廈門被劫，可是卻沒有摧毀鄭成功堅定的決心，他為了補償海澄的損失，發動了閩安之役。