孝文帝全盤漢化之後，北魏強大了起來，內部也穩定，他決定再次去南伐！
這一次，他是來真的！
他是一名有為的君主，所以，想著完成統一天下的夢想。
太和二十一年，公元497年六月，孝文帝下令征發冀、定、瀛、相、濟五州兵卒二十萬，準備再次大舉南伐。 八月，一切準備就緒，孝文帝率六軍從洛陽出發，使任城王元澄與仆射李衝、禦史中尉李彪等人留守京城，命皇弟彭城王勰暫領中軍大將軍。他自己引兵直趨襄陽，彭城王元勰等三十六軍前後相繼，眾號百萬，聲震天地！
孝文帝率兵至赭陽，留諸將攻取，自率兵南下奔襲宛城，當晚攻克外城。
南齊的房伯玉率眾堅守宛城，魏軍不能取勝。
孝文帝留鹹陽王元禧等人攻南陽，自引兵至新野，又遭到齊新野太守劉思忌的頑強抵抗，直到十月，仍然不能攻下。
齊明帝蕭鸞急派大將崔慧景率步騎二萬餘人增援襄陽。
十一月，南齊韓秀芳等十五將投降北魏，魏兵才在沔水以北取得一次勝利。
戰爭相持到第二年三月，北魏終於攻占了雍州的南陽、新野、南鄉等郡，劉思忌被殺，房伯玉被迫出降。繼而大敗崔慧景、蕭衍於鄧城，斬首、俘獲二萬餘人。
孝文帝乘勝率眾十萬圍攻樊城，齊雍州刺史曹虎閉門自守。但渦陽一戰，魏軍失敗，一萬多人被殺，三千多人被俘，軍資器械財物損失上千萬。
北魏急調步騎十餘萬往援渦陽，迫使齊軍撤退。
九月，齊明帝蕭鸞突然去世。
此時對於孝文帝來說，真是運氣爆棚！自己軍隊取勝的同時，對方的皇帝又去世，所以，隻要他繼續進攻，拿下南齊，統一中國的理想將實現！
可是，就在這時，老天也給了孝文帝黴運，那就是，讓他身患重病！他十多天不能引見侍臣，而且經過急救，方才轉危為安。