劉備即位之後，立即著手備後宮，立太子的事情。適時立皇後、立太子是封建時代涉及社稷安危的重大事情，曆代君主無不重視。因此，劉備即位一個月後，即於章武元年五川辛巳(6月19日),宣布立夫人吳氏為皇後，子劉禪為皇太子。同時為劉禪娶車騎將軍張飛長女為太子妃。
皇後吳氏，陳留人。《三國誌·蜀書》本傳說，吳氏"兄吳壹，少孤，壹父素與劉焉有舊，是以舉家隨焉入蜀”。劉焉“聞善相者相後(指吳壹妹)當大貴”,於是為小兒子劉瑁納為妻。劉瑁暴病而亡吳壹妹寡居。劉備取得益州後，孫權遣人將其妹孫夫人接回，群臣知其不返，於是勸劉備聘吳壹妹為夫人。史載，劉備因為自己與劉瑁是同一族姓，有點猶豫，法正對劉備說：“論其親疏，何與晉文之於子圉乎?”劉備頓覺心中坦然，於是將吳堂妹納為夫人。建安二十四年(219),吳氏被立為漢中王後，章武元年(221)五月立為皇後，劉備發的策文說：“朕承天命，奉至尊，臨萬國。今以後為皇後。遣使持節丞相(諸葛)亮授璽綬，承宗廟，母天下，皇後其敬之哉!”以丞相持節授璽綬，可見禮儀之隆重。
群臣之所以要勸劉備娶同姓劉瑁的遺孀吳氏為夫人，劉備之所以要一定以吳夫人為後，史書記載不詳。根據資料分析，可以得出這樣的結論：第一，甘夫人早故，孫夫人還吳，劉備雖有嬖妾若幹，但正室虛位，亟須填補。第二，原有妻妾，大都出身卑微，吳氏雖非名門，但從其父“素與劉焉有舊”這一點看，亦絕非寒族，況且其兄吳壹已被劉備封為護軍討逆將軍，納為正室，就門第而言還說得過去，算得上“門當戶對”,這一點，劉備與曹操相距甚遠。曹操“婚姻不計門第”,所以能以倡人卞氏為後。第三，吳氏既為夫人，便是劉備妻妾中地位最高的人，先為王後，繼為皇後，都是順理成章的事。至於劉備是否也有信相者之言的因素，或者是吳夫人姿質淑麗、聰慧出眾而為劉備所愛，曆史沒有記載，難作重要依據，僅可視為一種微妙因素。