光武中興以後，“武陵蠻夷特盛”,武陵蠻夷是生活在今湖常德，淑浦一帶的民族。由於這部分蠻夷又因為居住在武陵的五溪，即雄(熊)溪、(朗)溪、酉溪、燕(武)溪、辰溪，故又稱五溪蠻。建武二十三年(公元
47)冬，五溪蠻相單程等在地勢險要之處聚集，侵犯周邊郡縣。劉秀得知這一情況後派遣武威將軍劉尚調發南郡、長沙、武陵三郡兵馬萬餘人，乘船逆沅水而上轉入武溪(今湖南吉首南一帶),進行武裝鎮壓。
大軍在劉尚的帶領下，很快就將武溪蠻打敗。到了第二年，相單程等進攻武陵郡治所在地臨沅(今湖南常德),這時形勢變得相當緊張，漢廷急遣謁者李嵩和中山太守馬成前往征討，卻“不能克”。這時六十二歲的馬援主動請纓，劉秀湣其年老，未許。但馬援的要求十分堅決，並當場披甲上馬，據鞍顧眄，以示可用。最終劉秀隻好同意讓他前去，於是派遣馬援率中郎將馬武、耿舒、劉匡、孫永等，率四萬餘人出征五溪。
建武二十五年(公元49)春，馬援軍至臨鄉(或作臨沅),適逢蠻兵攻城，漢軍迎擊破之，“斬獲二千餘人，皆散走入竹林中”。然而戰後不久馬援病逝，漢兵由謁者宗均監軍。時漢“軍士疫死者太半，蠻亦饑困”。在這種情況下，宗均對形勢研究的非常透徹，準確把握時機，未經請示朝廷同意，乃矯製調伏波司馬呂種為沅陵長，讓他奉詔書到蠻夷軍營勸降。蠻夷因為長期處饑困之中，亦感震驚，於是“共斬其大帥而降”。宗均於是解散蠻夷部眾，“遣歸本郡，為置長吏”。如此一來，五溪蠻的問題基本上得以解決。
交趾雒越。交趾雒越是西漢武帝時期在今越南北部地區所設立的一個郡。光武帝滅掉漢初趙佗所立所南越國後，又將其地分為南海、蒼梧、合浦、鬱林、交趾、九真、日南等九郡，這九郡包括今我國廣東、廣西、海南三省及越南的中北部地區。