窩闊台執政時期，曾選定脫列哥那哈敦(乃馬真皇後)所生的第三個兒子，闊出為大位的繼承者。但闊出在1236年征宋途中不幸死去。由於愛父及子，窩闊台就把闊出的長子失烈門抱養於自己大帳之中，並有意將其汗位傳之。
窩闊台死後，由其遺孀脫列哥那暫任監國，她廢黜了失烈門，改由自己長子貴由繼位。
在第二次蒙軍西征時，貴由與西征統帥拔都發生口角，遂結仇怨。拔都是術赤次子，頗有勢力，因此作梗，選汗之舉遲遲難以進行。
1246年，脫列哥趁拔都不在之機召開忽裏台，忽必烈和蒙哥隨母親唆魯禾帖尼都參加了會議。
會上，爭奪汗位的鬥爭異常激烈，結果，汗位轉到了窩闊台一係手中，貴由登上了大汗之位。
會後，唆魯禾帖尼決心幫自己的兒子蒙哥奪取大汗之位，忽必烈聽之十分興奮。
為實現這一目的，唆魯禾帖尼利用拔都和貴由的矛盾拉攏拔都，意欲除掉貴由。
貴由即位後，對藐視自己的拔都極為不滿，決心鏟除拔都。1248年春，貴由稱病去封地葉密立(今新疆額敏)療養，實際是想出奇兵偷襲拔都。
拔都聽到唆魯禾帖尼報知這一消息後氣憤萬分，立即起兵東來迎敵。
三月，貴由來到橫相乙兒之地(今新疆青河東南),旋即他便死去了。其死因有兩種說法：一是貴由服用了某些藥致死；二是拔都派手下一名叫思梯坎(昔班)的人先至貴由住處，席間二人爭吵，刀兵相見，並同歸於盡。但看起來，貴由是死於拔都之手。
貴由汗死後，唆魯禾帖尼認為拖雷係問鼎蒙古國的機會來臨了。她主動讓長子蒙哥以探病的名義趕赴拔都所在的欽察草原營地。
拔都是術赤之子，亦是術赤兀魯思的繼承人。他曾因長子西征時與貴由爭吵而與其結怨很深。