吳宓熱衷於《紅樓夢》研究，在西南聯大，吳宓除了講授正課外，還常常舉辦各種文學講座，《紅樓夢》就是他的主要講題之一。先給大家講一個在他講《紅樓夢》時發生的小故事。
話說這天，上課的鈴聲還沒響起，教室裏的座位已經被全部坐滿了。吳宓走進教室後發現，在靠近教室後門的地方，有幾位外班的女學生還站著。吳宓看到後，首先和那幾位同學打了個招呼，隨後對著全班同學說了聲“對不起，請稍等”，然後便轉身快步走出教室。同學們不知吳宓為什麽剛進教室，怎麽又忽然走了出去，大家禁不住小聲議論起來。
就在大家胡亂猜測的時候，吳宓竟然從隔壁教室搬來了幾把椅子。，熱情地遞給那幾個站在教室後麵的女學生，示意她們坐下來聽課。當時，西南聯大教室的椅子是可以隨意搬動的，經常會出現從各個教室互搬椅子的情況。
這個小故事主要反映的是吳宓的紳士風度，但折射出來的還有他的《紅樓夢》講座頗受學生歡迎。
吳宓講《紅樓夢》，他還不單單是評論、做講演，而是去演繹《紅樓夢》中的人物，他一個人將林黛玉、王熙鳳、薛寶釵、賈寶玉演得活靈活現、惟妙惟肖，讓觀眾如癡如醉。不僅如此，吳宓還經常朗誦同一主題的英語詩和中國古詩，台下的大學生們崇拜地看著他，眼中顯示的就兩個字——服氣。
在此期間，吳宓還應昆明廣播電台的邀請，在電台播講《紅樓夢之文學價值》，並獲得了不菲的報酬。
吳宓一生偏愛《紅樓夢》，是中國紅學的開拓者之一，他和其他紅學家對《紅樓夢》的解讀也有著不同之處。有個研究派別叫索隱派，索隱派認為《紅樓夢》裏藏有某些隱秘，應該像偵探找破案線索般去查找這些隱秘。比如其中一派就認為賈寶玉即是清順治帝的幻影，這派的代表人物是大家都很熟悉蔡元培。還有一個派別叫評論派，聽用哲學的、美學的思想來研究、評論《紅樓夢》。吳宓就是這個派別的。有好事的同學可能會問，這紅學的派別這麽多，會不會也像那些武林門派一樣，你不服氣我，我不服氣你，時不時來個華山論劍，互相掐掐架？有這種想法的人就狹隘了，這些人都是正兒八經的大師，隻做學術的討論，倒不至於互相掐架。