秦始皇三十七年(前210)九月，胡亥葬始皇帝於驪山陵。十月戊寅，胡亥登基，是為秦二世。他任命趙高為郎中令。胡亥與趙高，一個極力設法保住篡奪的皇位，一個設法攫取更大的權勢，他們都無心高瞻遠矚地謀劃帝國的未來，而把全部精力用在政權內部的爭鬥。
胡亥是以不正當的手段奪得皇位的，與一切奪嫡之君一樣，他必然極力證明自己的合法性和無上權威，並壓製任何可能構成威脅的力量。
即位伊始，秦二世就向趙高谘詢如何才能“悉耳目所好，窮心誌之所樂，以安宗廟而樂萬姓，長有天下，終吾年壽”他對趙高言聽計從，而趙高的策劃沒有一條具有合理性。胡亥心中有鬼，眾望不歸，又缺乏深謀遠慮，再加上趙高的誤導，所以他的各項應對措施都顯得更加過激、失當。
由此引發的一係列暴行，導致政權體係內部分崩離析，從而動搖了國家的根本。
一是屠戮兄弟姐妹殆盡。奪嫡之君勢必有防範、壓製乃至屠殺宗室的行為。宗室，特別是諸位皇子都具有繼承皇位的可能性。中國古代將他們稱之為“地近勢逼”之人。在正常情況下，在位之君都必須防範包括自己親兒子在內的宗室皇親，更何況胡亥屬於非正常繼位。
結果“公子十二人傻死鹹陽市，十公主砭死於杜，財物入於縣官，相連坐者不可勝數”。公子高本打算逃亡，又擔心因此滅族，於是上書請求準許自殺以陪葬於秦始皇陵。胡亥大悅，竟批準公子高的請求。胡亥派人指責將閭等“不臣，罪當死”。
將閭說：“闕廷之禮，吾未嚐敢不從賓讚也。廊廟之位，吾未嚐敢失節也。受命應對，吾未嚐敢失辭也。何謂不臣?願聞罪而死。”使者奉命逼迫他們自殺，既不聽辯解，也不宣布犯罪事實。將閭無罪，仰天大呼冤枉。昆弟三人皆流涕拔劍自殺。經過這場劫難，秦始皇的胤胄凋零殆盡。