大業三年(607)七月丙子(二十九日),隋煬帝以“謗訕朝政”的罪名，誅殺前期元老重臣高穎和功臣武將賀若弼、宇致，並免去蘇威宰相之職，是當時轟動朝野的大案。
高穎在隋文帝晚年因卷入太子儲宮之爭而失寵，在隋文帝欲廢太子而立楊廣之際，高穎以“長幼有序”為由進行過勸阻，高須出於道義良知，完全是為國家考慮，但他的兒子娶楊勇女為妻，自己是太子楊勇的親家翁，因而被目為有私，不僅失去隋文帝的信任，免去宰相職務，而且遭到楊廣的忌恨。接著又有小人譖毀，隋文帝誅王世積時險遭株連喪命。“除名為民”後高穎反倒如釋重負，自以為此得免於禍。的確，伴君如伴虎，宰相再忠誠也難免遭到皇室的猜忌，稍有不虞便會遭來殺身之禍。高穎在隋文帝時能保全性命已是萬幸，自後他居家一言不發，但卻心存社稷，憂國憂民。
隋文帝死後楊廣即位，為撐門麵，或許是楊素的建議，閑置已久的老宰相高穎被拜為太常卿，這雖是一個掌管禮樂清商的閑職，但既有職，高穎也就認真負責地去工作。當隋煬帝下詔，收集舊北周北齊的樂人及天下的散樂時，高穎即上奏曰：“此樂自隋文帝以來久已禁廢，若要征集，恐怕無識之徒棄本逐末，遞相教習。”高潁怕由此造成奢靡之風，於國於民都沒有益處。他的奏言當然未能勸阻隋煬帝，卻惹得隋煬帝為此不高興。
高潁心存國家，對隋煬帝繼位三年來大興工役，遊樂侈靡甚為憂慮，曾對副手太常丞李懿說：“周天元以好樂而亡，殷鑒不遠，安可複爾!”當隋煬帝北巡至榆林，造千人大帳，召突厥啟民可汗宴餉，以魚龍蔓延之樂厚待突厥時，曾多次統率大軍征討過突厥深知突厥情性的高穎更是按捺不住，他懷著無限的憂慮對太府卿何稠說： “此虜頗知中國虛實，山川險易，恐為後患。”高穎的這些話不能說沒有道理，也沒有絲毫惡意，但在一片頌揚聲中頭腦已很不冷靜的隋煬帝那裏，是難以聽得進去的。高須心直口快，又對觀德王楊雄說：“近來朝廷殊無綱紀。”結果被人奏告。同時被奏的還有禮部尚書宇文致、光祿大夫賀若弼，宰相蘇威也在其列。這幾位均為先朝文武重臣，功勳卓著，時已老矣。