曹丕稱帝之後，對曹植嚴加防範。據《世說新語·文學》中說，有一次，他命曹植在七步之內作詩一首，如做不到就將行以大法（處死），而曹植不等其話音落下，便應聲而吟出六句詩來。此詩因為限在七步之中作成，故後人稱之為《七步詩》。據說曹丕聽了以後“深有慚色”。後來，曹丕迫於母後卞氏的壓力，隻好將曹植數次徙封。曹植的生活從此發生了變化。他從一個過著優遊宴樂生活的貴族王子，變成處處受限製和打擊的對象。
黃初三年四月，三十一歲的曹植被封為鄄城王，邑二千五百戶，也就是在這次被封王之後回鄄城的途中，他寫下了著名的《洛神賦》。在《洛神賦》中，曹植描摹了一位美麗多情的女神形象，把她作為自己美好理想的象征，寄托了自己對美好理想的傾心仰慕和熱愛；又虛構了向洛神求愛的故事，象征了自己對美好理想夢寐不輟的熱烈追求；最後通過戀愛失敗的描寫，以此表現自己對理想的追求歸於破滅。
曹丕病逝後，曹叡即位，壯心不已的曹植急切地渴望自己的才能得以施展，他曾多次慷慨激昂地上書曹叡，要求給予政治上的任用，拳拳之心可以使鐵石心腸之人動容。但過於冷靜理智的曹叡卻心如古井，不起微瀾，對於曹植的種種表白和要求，隻是口頭上給予嘉許而已。曹叡對他仍嚴加防範和限製，處境並沒有根本好轉。
四十一歲那年，曹植在深深的憂鬱中病逝，遵照遺願，將其葬於東阿魚山。後人稱之為“陳王”或“陳思王”。