陶行知行走一生，先後有兩個妻子相隨——
1914年，他從金陵大學畢業後，全家從歙縣遷入南京，他與妻子汪純宜結婚。汪純宜比他小4歲，3歲時父母雙亡，和陶妹是同學。
兩人完婚後，他就赴美留學了。他們共生育了4個兒子：陶宏、陶曉光、陶剛、陶誠。
因為他常年在外，所以汪純宜一直擔驚受怕，致使體弱多病，陶母和陶妹故世後，全家重擔都壓在她身上，最終在1936年因病早逝。
1934年，陶行知在上海認識了和他相差20餘歲的吳樹琴，兩人很談得來。吳樹琴本就對他很崇敬，因此大學畢業後，放棄了優越的工作，到了曉莊學校研究所工作。汪純宜去世後，兩個人很快就戀愛了。
1939年12月31日，吳樹琴與陶行知在重慶育才學校舉行了簡樸的婚禮。周恩來和鄧穎超夫婦兩人正好在重慶工作，鄧穎超特地到婚禮現場送上了賀禮並致賀詞。
陶行知去世後，吳樹琴攜家人於1947年移居南京。南京解放後，她先後被選為南京市婦聯副主任和南京市第一至第四屆人民代表；1954年當選為全國政協委員；2003年12月，她在南京病逝，享年88歲。
陶行知有句名言——“千教萬教教人求真，千學萬學學做真人”，他不僅在外推行，而且，也將其貫穿在對子女的教育中。
次子陶曉光在無線電方麵很有專長。1940年底，陶曉光到成都一家無線電廠工作，因為廠裏需要學曆證明書，陶曉光沒有正規學曆，所以求助育才學校副校長馬侶賢，拿到了證書。陶行知知道後，馬上電告兒子讓他還回證書，並寄了一封家書，寫著：“寧為真白丁，不做假秀才。”
他的4個兒子，除最小的兒子有國家正式文憑外，其他3個兒子，都沒有上過公辦學校。他告誡兒子：“追求真理做真人。”這七個字，讓人終身受用。